Mantenimiento con OSE2101 más FOLFIRI, o FOLFIRI después de la terapia de inducción basada en FOLFIRINOX en adenocarcinoma ductal pancreático metastásico o localmente avanzado (TEDOPAM)

Criterios de inclusión:

1. Documento de consentimiento informado firmado y fechado, dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo,
2. Adenocarcinoma ductal pancreático probado histológica o citológicamente,
3. Edad ≥ 18 años,
4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) 0-1,
5. Genotipo del antígeno leucocitario humano (HLA-A2),
6. Enfermedad recurrente o avanzada no susceptible de cirugía con intención curativa (se permite la resección previa del tumor primario),
7. Lesiones medibles o evaluables (enfermedad detectable radiológicamente que no cumple con los criterios RECIST para enfermedad medible) según los criterios RECIST v1.1 (tomografía computarizada < 4 semanas),
8. Respuesta estable de la enfermedad o del tumor según RECIST v1.1 después de un curso de 4 meses (8 ciclos) de quimioterapia de inducción de FOLFIRINOX de primera línea o FOLFIRINOX modificado,
9. Tener una muestra de tejido de archivo que se haya identificado y confirmado como disponible para el estudio, o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral,

10. Función adecuada del órgano, definida por lo siguiente:

    • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa sérica (ALT) < 3 veces el límite superior de lo normal (ULN),
    • Bilirrubina sérica total < 1,5 ULN,
    • Relación de protrombina > 70%,
    • Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL,
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl,
    • Conteo de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,000/μL,
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL,
    • Plaquetas ≥ 100.000/μL,
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (Modificación de la dieta en enfermedad renal [MDRD]),
11. Esperanza de vida ≥ 3 meses,
12. Las mujeres participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera administración del tratamiento. Tanto las mujeres participantes en edad fértil como los hombres participantes sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo fiable (es decir, tasa de embarazo < 1% por año) hasta 6 meses después de la última dosis de FOLFIRI y 90 días después de la última dosis de OSE2101,
13. Alta en un sistema nacional de salud (incluido PUMA).

Criterio de exclusión:

1. Ictericia obstructiva (bilirrubina > 1,5 ULN) sin drenaje biliar adecuado,
2. receptor de aloinjerto,

3. Infección activa por VHB (virus de la hepatitis B), VHC (virus de la hepatitis C) o VIH. son elegibles.

   Nota: Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la prueba de reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC.

4. Diagnóstico de cualquier segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino,
5. Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥ 2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de neuropatía, alopecia y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión.
6. Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa; Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides en una dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente durante al menos 14 días antes del tratamiento de prueba,
7. Derrame pleural masivo no controlado o ascitis masiva,
8. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, cualquier neumonitis no infecciosa activa o tuberculosis activa conocida,
9. Infección activa no controlada, o condiciones respiratorias o cardíacas actuales inestables o no compensadas, o sangrado,
10. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del estudio,
11. Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación durante todo el ensayo o no sea lo mejor para el participante, en opinión del médico tratante. investigador,
12. Hipersensibilidad conocida o sospechada al fármaco a la vacuna OSE2101,
13. Tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Procedimiento de cirugía mayor (como lo define el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación. Nota: la cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
15. Tratamiento con cualquier medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio,
16. Intolerancia previa/toxicidad grave con 5-fluorouracilo (5-FU) o irinotecán (incluyendo dihidropirimidina deshidrogenasa [DPD] y deficiencia de UGT1A1),
17. Embarazo/lactancia,
18. Tutela o tutela.