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Maintenance avec OSE2101 Plus FOLFIRI, ou FOLFIRI après traitement d'induction à base de FOLFIRINOX dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé ou métastatique (TEDOPAM)

22 juillet 2025 mis à jour par: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Une étude randomisée non comparative de phase II sur le traitement d'entretien avec OSE2101 plus FOLFIRI, ou FOLFIRI après traitement d'induction avec FOLFIRINOX chez des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé ou métastatique (Étude TEDOPaM-D17-01 PRODIGE 63)

TEDOPAM est un médicament randomisé (1.1.1) étude de phase II non comparative. Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité d'OSE2101 seul ou en association avec nivolumab suivi d'une réintroduction de FOLFIRI, versus FOLFIRI en traitement d'entretien chez des patients atteints de PDAC avancé après un traitement d'induction avec FOLFIRINOX.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La norme actuelle de soins pour les patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique avancé (PDAC) est la chimiothérapie, le régime préférentiel étant le FOLFIRINOX (5FU, leucovorine, irinotécan et oxaliplatine) chez les patients en forme (PS 0-1, bilirubine < 1,5 LSN). La question de savoir comment et quand le régime et les doses de FOLFIRINOX peuvent être diminués après une période de contrôle de la maladie (c.-à-d. traitement d'entretien) reste sans réponse. En pratique courante, l'oxaliplatine est généralement arrêté après 6 à 8 cycles en raison d'une neuropathie limitante, et la fluoropyrimidine est poursuivie, seule ou, plus fréquemment, en association avec l'irinotécan (régime FOLFIRI), jusqu'à progression de la maladie.

Les thérapies immunitaires ont ouvert de nouvelles opportunités dans le traitement du cancer. Cependant, les résultats de l'immunothérapie dans la PDAC ont été jusqu'à présent décevants, avec l'échec des monothérapies par inhibiteurs de point de contrôle (anticorps monoclonaux [mAb] anti-CTLA4 et anti-PD-L1) dans la PDAC avancée progressive, alors que les vaccins monovalents se sont révélés sûrs mais avec activité limitée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

106

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France
        • Clinique de l'Europe
      • Amiens, France
        • Hôpital Sud CHU Amiens
      • Beauvais, France
        • CH Beauvais
      • Besançon, France
        • CHRU Jean Minjoz
      • Bordeaux, France
        • Clinique Tivoli Ducos
      • Brest, France
        • CHU Morvan
      • Creil, France
        • GHPSO Site de Creil
      • Créteil, France
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, France
        • CHU Dijon
      • Dijon, France
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lille, France
        • CHRU Lille
      • Lyon, France
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, France
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Lyon, France
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Lyon, France
        • Hôpital La Croix Rousse
      • Lyon, France
        • Hôpital Lyon Sud Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, France
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, France
        • Hôpital Européen
      • Paris, France
        • Institut Mutualiste Montsouris
      • Paris, France
        • Hopital Pitie Salpetriere
      • Paris, France
        • Hopital Saint Antoine
      • Poitiers, France
        • CHU Poitiers
      • Reims, France
        • CHU Robert Debré
      • Saint-Cloud, France
        • Institut Curie
      • Strasbourg, France
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, France
        • Clinique Pasteur
      • Tours, France
        • Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France
        • Insitut de Cancérologie de Lorraine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Document de consentement éclairé signé et daté, désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole,
  2. Adénocarcinome canalaire pancréatique prouvé histologiquement ou cytologiquement,
  3. Âge ≥ 18 ans,
  4. Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) 0-1,
  5. Génotype de l'antigène leucocytaire humain (HLA-A2),
  6. Maladie récurrente ou avancée ne se prêtant pas à une chirurgie à visée curative (résection antérieure de la tumeur primitive autorisée),
  7. Lésions mesurables ou évaluables (maladie radiologiquement détectable ne remplissant pas les critères RECIST de maladie mesurable) selon les critères RECIST v1.1 (TDM < 4 semaines),
  8. Maladie stable ou réponse tumorale selon RECIST v1.1 après un traitement de 4 mois (8 cycles) de FOLFIRINOX de première intention ou de chimiothérapie d'induction FOLFIRINOX modifiée,
  9. Avoir un échantillon de tissu d'archives qui a été identifié et confirmé comme disponible pour l'étude, ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale,

  10. Fonction organique adéquate, telle que définie par ce qui suit :

    • Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase sérique (ALT) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN),
    • Bilirubine sérique totale < 1,5 LSN,
    • Taux de prothrombine > 70 %,
    • Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL,
    • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dl,
    • Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3 000/μL,
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL,
    • Plaquettes ≥ 100 000/μL,
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine > 50 mL/min (Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale [MDRD]),
  11. Espérance de vie ≥ 3 mois,
  12. Les femmes participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant la première administration du traitement. Les femmes participantes en âge de procréer et les hommes participants sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode fiable de contraception (c.-à-d. taux de grossesse < 1% par an) jusqu'à 6 mois après la dernière dose de FOLFIRI, et 90 jours après la dernière dose d'OSE2101,
  13. Inscription dans un système national de santé (PUMA inclus).

Critère d'exclusion:

  1. Ictère obstructif (bilirubine > 1,5 LSN) sans drainage biliaire adéquat,
  2. Receveur d'allogreffe,

  3. VHB actif (virus de l'hépatite B), VHC (virus de l'hépatite C) ou infection par le VIH. Est éligible.

    Remarque : Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si le test de réaction en chaîne par polymérase est négatif pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC.

  4. Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus,
  5. Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de la neuropathie, de l'alopécie et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion,
  6. Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse ; les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucun signe de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases, et n'utilisez pas de stéroïdes à une dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 14 jours avant le traitement d'essai,
  7. Épanchement pleural massif incontrôlé ou ascite massive,
  8. Preuve de maladie pulmonaire interstitielle, de toute pneumonite active non infectieuse ou de tuberculose active connue,
  9. Infection active non contrôlée, ou affections respiratoires ou cardiaques actuelles instables ou non compensées, ou saignement,
  10. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude,
  11. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant, de l'avis du traitement enquêteur,
  12. Hypersensibilité médicamenteuse connue ou suspectée au vaccin OSE2101,
  13. Traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude,
  14. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à des fins palliatives est acceptable.
  15. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude,
  16. Intolérance antérieure/toxicité sévère au 5-fluorouracile (5-FU) ou à l'irinotécan (y compris déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase [DPD] et en UGT1A1),
  17. Grossesse/allaitement,
  18. Tutelle ou curatelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A : entretien avec FOLFIRI
FOLFIRI (IV ; acide folinique 400 mg/m^2, irinotécan 180 mg/m^2, bolus de 5-FU 400 mg/m^2 et perfusion continue 2 400 mg/m^2/46h (l'ajustement posologique sera accepté).
Médicament: FOLFIRI
Intraveineux (IV); acide folinique 400 mg/m^2, irinotécan 180 mg/m^2, bolus de 5-FU 400 mg/m^2 et perfusion continue 2 400 mg/m^2
Autres noms:
  • Leucovorine (acide folinique), fluorouracile, irinotécan
Expérimental: Bras B : maintenance avec OSE2101 plus FOLFIRI

OSE2101 - injection sous-cutanée à J1 et J15, toutes les 4 semaines pour 6 doses puis toutes les 8 semaines jusqu'au mois 12 puis toutes les 12 semaines jusqu'à 24 mois.

FOLFIRI - calendriers comme dans le bras A jusqu'à progression de la maladie sur une toxicité inacceptable
Médicament: FOLFIRI
Intraveineux (IV); acide folinique 400 mg/m^2, irinotécan 180 mg/m^2, bolus de 5-FU 400 mg/m^2 et perfusion continue 2 400 mg/m^2
Autres noms:
  • Leucovorine (acide folinique), fluorouracile, irinotécan
Médicament: OSE2101
injection sous-cutanée les jours 1 et 15, toutes les 4 semaines pour 6 prises puis toutes les 8 semaines jusqu'au mois 12 puis toutes les 12 semaines pour une durée de traitement maximale de 24 mois
Autres noms:
  • Tedopi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: A 12 mois
La SG est définie selon le consensus DATECAN (Definition for the Assessment of Time-to-event Endpoints in CANcer trial) comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès pour quelque raison que ce soit. En l'absence de confirmation du décès, la durée de survie sera censurée à la date du dernier bilan clinique
A 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) par examen centralisé de l'imagerie par tomodensitométrie.
Délai: évalué jusqu'à 60 mois

La SSP est définie selon le consensus DATECAN comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression ou le décès pour quelque raison que ce soit, selon la première éventualité. En l'absence d'événement (confirmation de progression ou décès), le statut de SSP sera censuré à la date du dernier bilan radiologique.

SSP selon RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) v1.1 dans le bras FOLFIRI (Bras A) et iRECIST (immune Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) dans les bras immunothérapie (Bras B et C) par revue centralisée du CT -imagerie par balayage
évalué jusqu'à 60 mois
Taux de patients avec succès de la stratégie (SSR)
Délai: A 6 mois
Le SSR est dérivé de la durée du contrôle de la maladie (DDC), qui est définie comme la PFS, ou, si FOLFIRI est réintroduit et obtient une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD), comme l'ajout de la PFS initiale (PFS1 ) et la PFS de la PFS de réintroduction (PFS2)
A 6 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par le National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCICTCAE] v5.0
Délai: de la signature du consentement éclairé à 28 jours après la dernière administration du produit expérimental dans les bras A et B et 100 jours après la dernière administration du produit expérimental dans le bras C.
Toxicités de tous grades et graves (grades 3-5), selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 du National Cancer Institute (NCI)
de la signature du consentement éclairé à 28 jours après la dernière administration du produit expérimental dans les bras A et B et 100 jours après la dernière administration du produit expérimental dans le bras C.
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: évalué jusqu'à 60 mois
Réponse selon RECIST v1.1 dans le bras FOLFIRI (Bras A) et iRECIST dans les bras immunothérapie (Bras B et C) (revue centralisée de l'imagerie CT) ; une analyse comparative de la réponse tumorale selon ces deux règles d'évaluation sera réalisée dans les bras B et C
évalué jusqu'à 60 mois
Évaluation de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) évaluée par EORTC QLQ (questionnaire de qualité de vie) - questionnaire C30
Délai: Baseline, Mois 2, Mois 4, Mois 6, Mois 8, Mois 10, Mois 12, Mois 14, Mois 16, Mois 18, Mois 20, Mois 22, Mois 24 (jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, évaluée jusqu'à 60 mois)
Taux de patients avec une amélioration de leur score de qualité de vie selon EORTC QLQ-C30. Un score de qualité de vie est obtenu en fonction des réponses aux 30 questions. La différence cliniquement importante minimale (MCID) sera fixée à 10 points.
Baseline, Mois 2, Mois 4, Mois 6, Mois 8, Mois 10, Mois 12, Mois 14, Mois 16, Mois 18, Mois 20, Mois 22, Mois 24 (jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, évaluée jusqu'à 60 mois)
Estimer le temps ajusté à la qualité sans symptômes de maladie ou de toxicité du traitement (Q-Twist) pour chaque participant
Délai: évalué jusqu'à 60 mois

L'analyse Q-TWiST considère trois états de santé, TOX (toxicité), TWiST et REL (la durée de la rechute), et la durée de chaque état est calculée pour chaque patient.

L'état TOX comprend le nombre total de jours après la randomisation et avant l'échec de la stratégie passés avec la toxicité, quel que soit le moment où la toxicité a commencé ou s'il y avait des écarts entre les toxicités. Toutes les toxicités de grade 3 ou 4 attribuables aux médicaments à l'étude sont incluses dans l'analyse, à l'exception de celles débutant après l'échec de la stratégie.

L'état TWiST est défini comme le temps DDC moins le temps avec des toxicités.

La durée de la rechute ou de l'état REL est définie comme le temps OS moins le temps DDC, ou la période de temps entre la progression et le décès. Les patients vivants à la fin de l'étude sont censurés pour le critère d'évaluation de la SG.
évalué jusqu'à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Collaborateurs

OSE Immunotherapeutics

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cindy NEUZILLET, MD, Institut Curie site de Saint Cloud

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

9 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2019

Première publication (Réel)

16 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TEDOPAM D17-01 PRODIGE 63

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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