Vedligeholdelse med OSE2101 Plus FOLFIRI eller FOLFIRI efter FOLFIRINOX-baseret induktionsterapi ved lokalt avanceret eller metastatisk pancreas ductal adenokarcinom (TEDOPAM)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, villig og i stand til at overholde protokolkrav,
2. Histologisk eller cytologisk bevist pancreas duktalt adenokarcinom,
3. Alder ≥ 18 år,
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1,
5. Human leukocytantigen (HLA-A2) genotype,
6. Tilbagevendende eller fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for operation med helbredende hensigt (tidligere resektion af primær tumor tilladt),
7. Målbare eller evaluerbare (radiologisk påviselig sygdom, som ikke opfylder RECIST kriterier for målbar sygdom) læsioner i henhold til RECIST v1.1 kriterier (CT-scanning < 4 uger),
8. Stabil sygdom eller tumorrespons i henhold til RECIST v1.1 efter et 4-måneders (8 cyklusser) forløb med førstelinjes FOLFIRINOX eller modificeret FOLFIRINOX induktionskemoterapi,
9. have en arkivvævsprøve, der er blevet identificeret og bekræftet som tilgængelig til undersøgelse, eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion,

10. Tilstrækkelig organfunktion, som defineret af følgende:

    • Serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrænse (ULN),
    • Total serumbilirubin < 1,5 ULN,
    • Protrombinforhold > 70 %,
    • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL,
    • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dl,
    • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/μL,
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL,
    • Blodplader ≥ 100.000/μL,
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min (modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD]),
11. Forventet levetid ≥ 3 måneder,
12. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første behandlingsindgivelse. Både kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (dvs. graviditetsrate < 1 % om året) indtil 6 måneder efter den sidste dosis af FOLFIRI og 90 dage efter den sidste dosis af OSE2101,
13. Registrering i et nationalt sundhedssystem (PUMA inkluderet).

Ekskluderingskriterier:

1. Obstruktiv gulsot (bilirubin > 1,5 ULN) uden tilstrækkelig biliær dræning,
2. Allograft modtager,

3. Aktiv HBV (hepatitis B-virus), HCV (hepatitis C-virus) eller HIV-infektion, Bemærk: Patienter med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som at have en negativ HBsAg-test og en positiv HBc (hepatitis B-kerneantigen) antistoftest er berettigede.

   Bemærk: Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionstest er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).

4. Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ karcinom i livmoderhalsen,
5. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥ 2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af neuropati, alopeci og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.
6. Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis; patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i en dosis > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende i mindst 14 dage før forsøgsbehandling,
7. Ukontrolleret massiv pleuraeffusion eller massiv ascites,
8. Tegn på interstitiel lungesygdom, enhver aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller kendt aktiv tuberkulose,
9. Aktiv ukontrolleret infektion eller aktuelle ustabile eller ukompenserede luftvejs- eller hjertetilstande eller blødning,
10. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen,
11. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i deltagerens bedste interesse, efter den behandlendes mening efterforsker,
12. Kendt eller mistænkt lægemiddeloverfølsomhed over for OSE2101-vaccine,
13. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålingsfelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet,
14. Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet, Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
15. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart,
16. Tidligere intolerance/alvorlig toksicitet med 5-fluorouracil (5-FU) eller irinotecan (inklusive dihydropyrimidinedehydrogenase [DPD] og UGT1A1-mangel),
17. Graviditet/amning,
18. Formynderskab eller værgemål.