Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vedligeholdelse med OSE2101 Plus FOLFIRI eller FOLFIRI efter FOLFIRINOX-baseret induktionsterapi ved lokalt avanceret eller metastatisk pancreas ductal adenokarcinom (TEDOPAM)

22. juli 2025 opdateret af: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Et randomiseret, ikke-komparativt fase II-studie af vedligeholdelsesterapi med OSE2101 Plus FOLFIRI eller FOLFIRI efter induktionsterapi med FOLFIRINOX hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom (TEDOPaM-D17-01 PRODIGE 63-undersøgelse)

TEDOPAM er en randomiseret (1.1.1) ikke-komparativ fase II undersøgelse. Denne undersøgelse vil vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​OSE2101 alene eller i kombination med nivolumab efterfulgt af FOLFIRI-genintroduktion versus FOLFIRI som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med fremskreden PDAC efter induktionsbehandling med FOLFIRINOX.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den nuværende standard for pleje for patienter med fremskreden pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) er kemoterapi, hvor den foretrukne behandling er FOLFIRINOX (5FU, leucovorin, irinotecan og oxaliplatin) hos patienter med fitte (PS 0-1, bilirubin < 1,5 ULN). Spørgsmålet om, hvordan og hvornår FOLFIRINOX-kuren og -doserne kan deeskaleres efter en periode med sygdomskontrol (dvs. vedligeholdelsesterapi) forbliver ubesvaret. I rutinepraksis stoppes oxaliplatin sædvanligvis efter 6-8 cyklusser på grund af begrænsende neuropati, og fluoropyrimidin fortsættes, enten alene eller, oftere, i kombination med irinotecan (FOLFIRI-regimen), indtil sygdomsprogression.

Immunterapier har åbnet nye muligheder inden for kræftbehandling. Resultaterne af immunterapi i PDAC har dog hidtil været skuffende, med svigt af checkpoint-hæmmermonoterapier (anti-CTLA4 og anti-PD-L1 monoklonale antistoffer [mAb]) i progressiv fremskreden PDAC, mens monovalente vacciner blev vist at være sikre, men med begrænset aktivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

106

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • Clinique de l'Europe
      • Amiens, Frankrig
        • Hôpital Sud CHU Amiens
      • Beauvais, Frankrig
        • CH Beauvais
      • Besançon, Frankrig
        • CHRU Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrig
        • Clinique Tivoli Ducos
      • Brest, Frankrig
        • CHU Morvan
      • Creil, Frankrig
        • GHPSO Site de Creil
      • Créteil, Frankrig
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrig
        • CHU Dijon
      • Dijon, Frankrig
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille, Frankrig
        • CHRU Lille
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Leon Berard
      • Lyon, Frankrig
        • Hopital Edouard Herriot
      • Lyon, Frankrig
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Lyon, Frankrig
        • Hôpital La Croix Rousse
      • Lyon, Frankrig
        • Hôpital Lyon Sud Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, Frankrig
        • Institut Paoli Calmette
      • Marseille, Frankrig
        • Hopital Europeen
      • Paris, Frankrig
        • Institut Mutualiste Montsouris
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Saint Antoine
      • Poitiers, Frankrig
        • CHU Poitiers
      • Reims, Frankrig
        • CHU Robert Debré
      • Saint-Cloud, Frankrig
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Frankrig
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Frankrig
        • Clinique Pasteur
      • Tours, Frankrig
        • Hôpital Trousseau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig
        • Insitut de Cancérologie de Lorraine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, villig og i stand til at overholde protokolkrav,
  2. Histologisk eller cytologisk bevist pancreas duktalt adenokarcinom,
  3. Alder ≥ 18 år,
  4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1,
  5. Human leukocytantigen (HLA-A2) genotype,
  6. Tilbagevendende eller fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for operation med helbredende hensigt (tidligere resektion af primær tumor tilladt),
  7. Målbare eller evaluerbare (radiologisk påviselig sygdom, som ikke opfylder RECIST kriterier for målbar sygdom) læsioner i henhold til RECIST v1.1 kriterier (CT-scanning < 4 uger),
  8. Stabil sygdom eller tumorrespons i henhold til RECIST v1.1 efter et 4-måneders (8 cyklusser) forløb med førstelinjes FOLFIRINOX eller modificeret FOLFIRINOX induktionskemoterapi,
  9. have en arkivvævsprøve, der er blevet identificeret og bekræftet som tilgængelig til undersøgelse, eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion,

  10. Tilstrækkelig organfunktion, som defineret af følgende:

    • Serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrænse (ULN),
    • Total serumbilirubin < 1,5 ULN,
    • Protrombinforhold > 70 %,
    • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL,
    • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dl,
    • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/μL,
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL,
    • Blodplader ≥ 100.000/μL,
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min (modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD]),
  11. Forventet levetid ≥ 3 måneder,
  12. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første behandlingsindgivelse. Både kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (dvs. graviditetsrate < 1 % om året) indtil 6 måneder efter den sidste dosis af FOLFIRI og 90 dage efter den sidste dosis af OSE2101,
  13. Registrering i et nationalt sundhedssystem (PUMA inkluderet).

Ekskluderingskriterier:

  1. Obstruktiv gulsot (bilirubin > 1,5 ULN) uden tilstrækkelig biliær dræning,
  2. Allograft modtager,

  3. Aktiv HBV (hepatitis B-virus), HCV (hepatitis C-virus) eller HIV-infektion, Bemærk: Patienter med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som at have en negativ HBsAg-test og en positiv HBc (hepatitis B-kerneantigen) antistoftest er berettigede.

    Bemærk: Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionstest er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).

  4. Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ karcinom i livmoderhalsen,
  5. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥ 2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af neuropati, alopeci og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.
  6. Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis; patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i en dosis > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende i mindst 14 dage før forsøgsbehandling,
  7. Ukontrolleret massiv pleuraeffusion eller massiv ascites,
  8. Tegn på interstitiel lungesygdom, enhver aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller kendt aktiv tuberkulose,
  9. Aktiv ukontrolleret infektion eller aktuelle ustabile eller ukompenserede luftvejs- eller hjertetilstande eller blødning,
  10. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen,
  11. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i deltagerens bedste interesse, efter den behandlendes mening efterforsker,
  12. Kendt eller mistænkt lægemiddeloverfølsomhed over for OSE2101-vaccine,
  13. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålingsfelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet,
  14. Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet, Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
  15. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart,
  16. Tidligere intolerance/alvorlig toksicitet med 5-fluorouracil (5-FU) eller irinotecan (inklusive dihydropyrimidinedehydrogenase [DPD] og UGT1A1-mangel),
  17. Graviditet/amning,
  18. Formynderskab eller værgemål.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A: vedligeholdelse med FOLFIRI
FOLFIRI (IV; folinsyre 400 mg/m^2, irinotecan 180 mg/m^2, 5-FU bolus 400 mg/m^2 og kontinuerlig infusion 2.400 mg/m^2/46 timer (dosisjustering vil blive accepteret).
Medicin: FOLFIRI
Intravenøs (IV); folinsyre 400 mg/m^2, irinotecan 180 mg/m^2, 5-FU bolus 400 mg/m^2 og kontinuerlig infusion 2.400 mg/m^2
Andre navne:
  • Leucovorin (Folinsyre), Fluorouracil, Irinotecan
Eksperimentel: Arm B: vedligeholdelse med OSE2101 plus FOLFIRI

OSE2101 - subkutan injektion på dag 1 og dag 15, hver 4. uge i 6 doser derefter hver 8. uge indtil 12. måned og derefter hver 12. uge op til 24 måneder.

FOLFIRI - skemaer som i arm A indtil sygdomsprogression på uacceptabel toksicitet
Medicin: FOLFIRI
Intravenøs (IV); folinsyre 400 mg/m^2, irinotecan 180 mg/m^2, 5-FU bolus 400 mg/m^2 og kontinuerlig infusion 2.400 mg/m^2
Andre navne:
  • Leucovorin (Folinsyre), Fluorouracil, Irinotecan
Medicin: OSE2101
subkutan injektion på dag 1 og 15, hver 4. uge i 6 doser, derefter hver 8. uge indtil måned 12 og derefter hver 12. uge i en maksimal behandlingsvarighed på 24 måneder
Andre navne:
  • Tedopi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved 12 måneder
OS er defineret i henhold til DATECAN (Definition for Assessment of Time-to-event Endpoints in CANcer trials) konsensus som tiden fra randomisering til død uanset årsag. I mangel af bekræftelse af dødsfald vil overlevelsestid blive censureret på datoen for den sidste kliniske vurdering
Ved 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved centraliseret gennemgang af CT-scanning.
Tidsramme: vurderet op til 60 måneder

PFS er defineret i henhold til DATECAN-konsensus som tiden fra randomisering til første progression eller død af en eller anden årsag, alt efter hvad der indtræffer først. I mangel af hændelse (bekræftelse af progression eller død), vil PFS-status blive censureret på datoen for den sidste radiologiske vurdering.

PFS i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v1.1 i FOLFIRI-armen (arm A) og iRECIST (immune Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) i immunterapiarmene (arm B og C) ved centraliseret gennemgang af CT -scanning af billeddannelse
vurderet op til 60 måneder
Antallet af patienter med succes med strategien (SSR)
Tidsramme: Ved 6 måneder
SSR er afledt af varigheden af ​​sygdomsbekæmpelse (DDC), der er defineret som PFS, eller, hvis FOLFIRI genindføres og opnår partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD), som tilføjelsen af ​​den initiale PFS (PFS1) ) og PFS for genindførelses-PFS (PFS2)
Ved 6 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCICTCAE] v5.0
Tidsramme: fra underskrift af informeret samtykke til 28 dage efter sidste administration af forsøgsproduktet i arm A og B og 100 dage efter sidste administration af forsøgsprodukt i arm C.
Alle grad og alvorlige (grad 3-5) toksiciteter ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
fra underskrift af informeret samtykke til 28 dage efter sidste administration af forsøgsproduktet i arm A og B og 100 dage efter sidste administration af forsøgsprodukt i arm C.
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: vurderet op til 60 måneder
Respons i henhold til RECIST v1.1 i FOLFIRI-armen (arm A) og iRECIST i immunterapi-armene (arme B og C) (centraliseret gennemgang af CT-scanning); en sammenlignende analyse af tumorrespons i henhold til disse to evalueringsregler vil blive udført i arm B og C
vurderet op til 60 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitetsvurdering (HRQoL) vurderet af EORTC QLQ (kvalitetsspørgeskema) -C30 spørgeskema
Tidsramme: Baseline, 2. måned, 4. måned, 6. måned, 8. måned, 10. måned, 12. måned, 14. måned, 16. måned, 18. måned, 20. måned, 22. måned, 24. måned (indtil datoen for første dokumenterede udvikling eller dødsdato, vurderet op 60 måneder)
Hyppighed af patienter med en forbedring af deres livskvalitetsscore ifølge EORTC QLQ-C30. Der opnås en livskvalitetsscore ifølge svarene på de 30 spørgsmål. Den minimale klinisk vigtige forskel (MCID) vil blive fastsat til 10 point.
Baseline, 2. måned, 4. måned, 6. måned, 8. måned, 10. måned, 12. måned, 14. måned, 16. måned, 18. måned, 20. måned, 22. måned, 24. måned (indtil datoen for første dokumenterede udvikling eller dødsdato, vurderet op 60 måneder)
Estimer den kvalitetsjusterede tid uden symptomer på sygdom eller toksicitet ved behandling (Q-Twist) for hver deltager
Tidsramme: vurderet op til 60 måneder

Q-TWiST-analyse tager tre sundhedstilstande i betragtning, TOX (toksicitet), TWiST og REL (varigheden af ​​tilbagefaldet), og varigheden af ​​hver tilstand beregnes for hver patient.

TOX-tilstanden omfatter det samlede antal dage efter randomisering og før strategifejl brugt med toksicitet, uanset hvornår toksiciteten startede, eller om der var huller mellem toksiciteter. Alle grad 3 eller 4 toksiciteter, der kan tilskrives undersøgelseslægemidlerne, er inkluderet i analysen, bortset fra dem, der starter efter strategifejl.

TWiST-tilstanden er defineret som DDC-tid minus tid med toksiciteter.

Varigheden af ​​tilbagefaldet eller REL-tilstanden er defineret som OS-tid minus DDC-tid eller tidsrummet fra progression til død. Patienter i live ved afslutningen af ​​undersøgelsen censureres for OS-endepunktet.
vurderet op til 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Samarbejdspartnere

OSE Immunotherapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cindy NEUZILLET, MD, Institut Curie site de Saint Cloud

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

16. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TEDOPAM D17-01 PRODIGE 63

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk kræft

Kliniske forsøg med FOLFIRI

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner