Erhaltung mit OSE2101 plus FOLFIRI oder FOLFIRI nach FOLFIRINOX-basierter Induktionstherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas (TEDOPAM)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten,
2. Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes duktales Adenokarzinom des Pankreas,
3. Alter ≥ 18 Jahre,
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1,
5. Humanes Leukozyten-Antigen (HLA-A2)-Genotyp,
6. Rezidivierende oder fortgeschrittene Erkrankung, die einer Operation mit kurativer Absicht nicht zugänglich ist (vorherige Resektion des Primärtumors erlaubt),
7. messbare oder auswertbare (radiologisch nachweisbare Erkrankung, die die RECIST-Kriterien für messbare Erkrankungen nicht erfüllt) Läsionen gemäß RECIST v1.1-Kriterien (CT-Scan < 4 Wochen),
8. Stabiles Krankheits- oder Tumoransprechen gemäß RECIST v1.1 nach einer 4-monatigen (8 Zyklen) Kur mit Erstlinien-FOLFIRINOX oder modifizierter FOLFIRINOX-Induktions-Chemotherapie,
9. Haben Sie eine archivierte Gewebeprobe, die identifiziert und als für die Untersuchung verfügbar bestätigt wurde, oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion,

10. Ausreichende Organfunktion, definiert durch:

    • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN),
    • Gesamtserumbilirubin < 1,5 ULN,
    • Prothrombinverhältnis > 70 %,
    • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl,
    • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl,
    • Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3.000/μl,
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl,
    • Blutplättchen ≥ 100.000/μl,
    • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Modification of diät in renal disease [MDRD]),
11. Lebenserwartung ≥ 3 Monate,
12. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Sowohl weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter als auch männliche Teilnehmer, die mit gebärfähigen Frauen sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung (d. h. Schwangerschaftsrate < 1 % pro Jahr) bis 6 Monate nach der letzten Dosis von FOLFIRI und 90 Tage nach der letzten Dosis von OSE2101,
13. Registrierung in einem nationalen Gesundheitssystem (einschließlich PUMA).

Ausschlusskriterien:

1. Obstruktive Gelbsucht (Bilirubin > 1,5 ULN) ohne ausreichende biliäre Drainage,
2. Allotransplantat-Empfänger,

3. Aktive HBV- (Hepatitis-B-Virus), HCV- (Hepatitis-C-Virus) oder HIV-Infektion, Hinweis: Patienten mit früherer HBV-Infektion oder abgeklungener HBV-Infektion (definiert als negativer HBsAg-Test und positiver HBc-Antikörpertest (Hepatitis-B-Core-Antigen). förderfähig sind.

   Hinweis: Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn der Polymerase-Kettenreaktionstest negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist.

4. Diagnose eines zweiten Malignoms innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses,
5. Jede ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad ≥ 2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Neuropathie, Alopezie und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten,
6. Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis; Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen haben und mindestens 14 Tage vor der Studienbehandlung keine Steroide in einer Dosis von > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent verwenden,
7. Unkontrollierter massiver Pleuraerguss oder massiver Aszites,
8. Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung, eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis oder eine bekannte aktive Tuberkulose,
9. Aktive unkontrollierte Infektion oder aktuelle instabile oder unkompensierte Atemwegs- oder Herzerkrankungen oder Blutungen,
10. Bekannte psychiatrische oder suchtmittelbedingte Störungen, die eine Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden,
11. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nach Ansicht des Behandelnden nicht im besten Interesse des Teilnehmers liegen könnten Ermittler,
12. Bekannte oder vermutete Arzneimittelüberempfindlichkeit gegen den OSE2101-Impfstoff,
13. Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments,
14. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel.
15. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt,
16. Frühere Unverträglichkeit/schwere Toxizität mit 5-Fluorouracil (5-FU) oder Irinotecan (einschließlich Dihydropyrimidindehydrogenase [DPD] und UGT1A1-Mangel),
17. Schwangerschaft/Stillzeit,
18. Betreuung oder Vormundschaft.