Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie fáze II/III s ustekinumabem k léčbě diabetu 1. typu (UST1D2) (UST1D2)

20. února 2025 aktualizováno: Jan Dutz, University of British Columbia
U diabetu 1. typu (T1D) buňky imunitní obrany v těle napadají a ničí beta buňky produkující inzulín, takže postižení lidé mají celoživotní potřebu denních injekcí inzulínu. I u inzulinových injekcí je kontrola glukózy (cukru) v krvi nedokonalá a vede k mnoha zdravotním komplikacím a zkrácení délky života. Naše pilotní studie (NCT02117765) nás informovala, že Ustekinumab je bezpečný při léčbě účastníků s nedávno propukající T1D. Ustekinumab je v současné době licencován pro použití u psoriázy, kde se ukázalo, že je vysoce účinný a bezpečný. Vyšetřovatelé doufají, že pokud lék dokáže zablokovat imunitní buňky brzy po rozvoji diabetu, všechny zbývající buňky produkující inzulín mohou být chráněny a regenerovat se, a tak produkovat více inzulínu, takže jednotlivci mohou být bez inzulínu nebo vyžadovat méně inzulínu. Tato studie posoudí účinnost Ustekinumabu při snižování poklesu C-peptidu (zástupce endogenní produkce inzulínu) u účastníků s nedávným nástupem T1D.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze II/II k posouzení účinnosti a bezpečnosti Ustekinumabu (STELARA®) u pacientů s T1D. Zkoušející provedou klinickou studii fáze II/III s celkem 66 dospělými (18-35letými) subjekty s nedávno propukající T1D. Budou existovat dvě studijní kohorty s poměrem lék:placebo 2:1. Pacienti, kteří dostávají studované léčivo, dostanou nárazovou dávku 6 mg/kg ustekinumabu IV podanou v týdnu 0. Poté 90 mg ustekinumabu subkutánně podaných v týdnech 8, 16, 24, 32, 40, 48 (celkem 7 dávek). Pacienti randomizovaní k podávání placeba dostanou příslušná množství fyziologického roztoku-placeba. Pro měření 2hodinového C-peptidu během MMTT je nutná další návštěva bez dávkování v polovině (týden 28). Pacienti budou sledováni po dobu 78 týdnů po první dávce. Během 78 týdnů proběhne celkem 10 studijních návštěv, z nichž tři jsou nedávkovací a následné. Nábor a screening pro studium bude dokončen během prvních 24 měsíců. Doba sledování je 1 a 1,5 roku od první dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

66

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Toronto, British Columbia, Kanada, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital/UHN
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Y 3W2
        • BCDiabetes

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 31 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza diabetes mellitus 1. typu v souladu s kritérii ADA/CDA.
  2. Interval ≤100 dní mezi diagnózou a první dávkou studovaného léku.
  3. Schopnost poskytnout dokumentovaný informovaný souhlas.
  4. Muž nebo žena, ve věku 18-35 let včetně, v době očekávané první dávky studovaného léku.
  5. Důkaz reziduálních funkčních β buněk. To bude hodnoceno hladinou C-peptidu nad 0,2 nmol/l v testu MMTT.
  6. Pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku související s diabetem.
  7. Ochota zaznamenat veškerý přijatý inzulín a hladiny glukózy v krvi, které jsou nutné pro monitorování během studie, včetně hlášení jakýchkoli hypoglykemických příhod.

Kritéria vyloučení:

  1. Žádná podmínka, která podle úsudku vyšetřovatelů pravděpodobně způsobí, že subjekt nebude schopen porozumět informacím, aby mohl poskytnout informovaný souhlas.
  2. Historie malignity.
  3. Žádné významné a/nebo aktivní onemocnění v žádném tělesném systému, které pravděpodobně zvyšuje riziko pro subjekt nebo interferuje s účastí subjektu ve studii.
  4. Žádná významná systémová infekce během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku.
  5. Žádná anamnéza současné nebo minulé aktivní tuberkulózní infekce a žádná latentní tuberkulóza podle pokynů CDC.
  6. Užili jakékoli jiné hodnocené léčivo během 3 měsíců před první dávkou a/nebo zamýšlíte po dobu trvání studie jakékoli hodnocené léčivo používat.
  7. Předchozí nebo současná léčba, o které je známo, že způsobuje významnou, pokračující změnu v průběhu T1D nebo imunologického stavu.
  8. Současné nebo předchozí (do 30 dnů před první dávkou studovaného léku) užívání léků, o nichž je známo, že ovlivňují glukózovou toleranci.
  9. Žádné významné abnormální laboratorní hodnoty během období screeningu, kromě hodnot způsobených T1D.
  10. Netěhotná, nekojící nebo neplánující těhotenství během 60 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  11. Neobdrželi žádné živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou studovaného léku a neočekává se, že budou muset během studie dostat vakcínu.
  12. Žádná předchozí alergická reakce, včetně anafylaxe, na žádnou složku studovaného léku.
  13. Žádná předchozí alergická reakce, včetně anafylaxe, na léčbu jakoukoli lidskou, humanizovanou, chimérickou nebo hlodavčí protilátkou.
  14. Nepodstoupili žádný větší chirurgický zákrok během období 30 dnů před první dávkou léku a neočekávají nutnost chirurgického zákroku během období studie.
  15. Negativní výsledky pro povrchový antigen hepatitidy B a pro protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B nebo důkaz povrchové protilátky proti hepatitidě B > 10 IU a negativní pro hepatitidu C. Negativní výsledky pro HIV a zkoušející nepovažuje za vysoce rizikové pro HIV infekce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ustekinumab

Týden 0: Nasycovací dávka 6 mg/kg ustekinumabu intravenózně.

8., 16., 24., 32., 40. a 48. týden (6 návštěv): 90 mg ustekinumabu subkutánně.

Týdny 28, 52, 78: Návštěvy bez dávkování, kde bude proveden test tolerance smíšeného jídla.

Celkem 11 návštěv
Lék: Ustekinumab

Týden 0: Nasycovací dávka 6 mg/kg ustekinumabu intravenózně.

8., 16., 24., 32., 40. a 48. týden (6 návštěv): 90 mg ustekinumabu subkutánně.

Ostatní jména:
  • Stelara
Komparátor placeba: Fyziologický roztok - Placebo

Pacienti přidělení k podávání placeba dostanou odpovídající množství fyziologického roztoku-placeba ve stejných intervalech.

Týden 0: Nasycovací dávka 6 mg/kg fyziologického roztoku intravenózně.

8., 16., 24., 32., 40. a 48. týden (6 návštěv): 90 mg fyziologického roztoku subkutánně.

Týdny 28, 52, 78: Návštěvy bez dávkování, kde bude proveden test tolerance smíšeného jídla.

Celkem 11 návštěv
Lék: Placebo

Pacienti přidělení k podávání placeba dostanou odpovídající množství fyziologického roztoku-placeba ve stejných intervalech.

Týden 0: Nasycovací dávka 6 mg/kg fyziologického roztoku intravenózně.

8., 16., 24., 32., 40. a 48. týden (6 návštěv): 90 mg fyziologického roztoku subkutánně.

Ostatní jména:
  • Fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Základní změna AUC C-peptidu stimulovaného po 2 hodinách v 52. týdnu.
Časové okno: 52. týden
52. týden
Míra, frekvence a závažnost všech nežádoucích příhod včetně; hypoglykemické epizody; injekční reakce; hypersenzitivní reakce; důkaz infekce a syndromu zadní leukoencefalopatie.
Časové okno: 52. týden
52. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
2hodinová AUC C-peptidu stimulovaného MMTT v týdnech 28 a 78)
Časové okno: 28. a 78. týden
28. a 78. týden
Použití HbA1C a inzulínu v jednotkách na kg tělesné hmotnosti za den v týdnech 0, 8, 16, 24, 28, 32, 40, 48, 52, 78.
Časové okno: 78 týdnů
78 týdnů
Imunitní fenotypizace pomocí průtokové cytometrie všech imunitních podskupin secernujících IL-12, IL-23, IL-17, IFN-y v týdnech 0, 32, 52, 78).
Časové okno: 78 týdnů
78 týdnů
Základní imunitní fenotypizace podskupin WBC
Časové okno: 78 týdnů
78 týdnů
Typizace HLA- A, B, C, DR, DP, DQ v týdnech 0, 8, 16, 32, 52, 78)
Časové okno: 78 týdnů
78 týdnů
Fluorospot (ELISpot) analýza pro sekreci IL-17 a IFN-y v reakci na celý inzulín a antigeny pro CD8+ a CD4+ T buňky.
Časové okno: 78 týdnů
78 týdnů
Hodnocení sérových cytokinů IL-17, IFN-y, IL-12p40, IL-12p70 a IL-23 Luminex/Mesoscale.
Časové okno: 78 týdnů
78 týdnů
Poměr regulačních T buněk (CD4+ FOXP3+): efektorových T buněk (CD4+ FOXP3-CD25+).
Časové okno: 78 týdnů
78 týdnů
Testy založené na CD154 a CD134 (OX40) pro stanovení diabetogenních antigenně specifických odpovědí pomocných T buněk.
Časové okno: 52 týdnů
52 týdnů
Nanostringové hodnocení exprese genu RNA z plné krve a PBMC genů rodiny IL-17 a IFN-γ.
Časové okno: 78 týdnů
78 týdnů
Epigenetické hodnocení fenotypu a funkce Treg.
Časové okno: 78 týdnů
78 týdnů
Sekvenování a profilování mikrobiomu.
Časové okno: 78 týdnů
78 týdnů
Glykemická variabilita v kontinuálním monitorování glukózy a míry hypoglykémie.
Časové okno: 78 týdnů
78 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of British Columbia

Spolupracovníci

Juvenile Diabetes Research Foundation
Janssen, LP

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jan Dutz, MD FRCPC, University of British Columbia
  • Ředitel studie: Betina F Rasmussen, MSc, University of British Columbia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. ledna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H19-00411

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 1. typu

Klinické studie na Ustekinumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit