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Sperimentazione clinica di fase II/III di Ustekinumab per il trattamento del diabete di tipo 1 (UST1D2) (UST1D2)

3 giugno 2022 aggiornato da: Jan Dutz, University of British Columbia
Nel diabete di tipo 1 (T1D), le cellule di difesa immunitaria nel corpo attaccano e distruggono le cellule beta produttrici di insulina, lasciando le persone colpite con un bisogno permanente di iniezioni giornaliere di insulina. Anche con le iniezioni di insulina, il controllo della glicemia (zucchero) è imperfetto e porta a molte complicazioni di salute e a una durata di vita ridotta. Il nostro studio pilota (NCT02117765) ci ha informato che Ustekinumab è sicuro nel trattamento dei partecipanti con T1D di recente insorgenza. Ustekinumab è attualmente autorizzato per l'uso nella psoriasi dove ha dimostrato di essere altamente efficace e sicuro. I ricercatori sperano che se il farmaco può bloccare le cellule immunitarie subito dopo lo sviluppo del diabete, eventuali cellule produttrici di insulina rimanenti possano essere protette e rigenerarsi, producendo così più insulina in modo che gli individui possano essere privi di insulina o richiedere meno insulina. Questo studio valuterà l'efficacia di Ustekinumab nel ridurre il declino del peptide C (proxy per la produzione endogena di insulina) nei partecipanti con T1D di recente insorgenza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico di fase II/II per valutare l'efficacia e la sicurezza di Ustekinumab (STELARA®) in pazienti con T1D. Gli investigatori eseguiranno uno studio clinico di fase II/III con un totale di 66 soggetti adulti (18-35 anni) con T1D di recente insorgenza. Ci saranno due coorti di studio, con un rapporto farmaco:placebo di 2:1. I pazienti che ricevono il farmaco in studio riceveranno una dose di carico di 6 mg/kg di Ustekinumab IV somministrata alla settimana 0. Successivamente, 90 mg di Ustekinumab somministrati per via sottocutanea alle settimane 8, 16, 24, 32, 40, 48 (totale di 7 dosi). I pazienti randomizzati a ricevere il placebo riceveranno le rispettive quantità di una soluzione salina-placebo. È necessaria un'ulteriore visita senza dosaggio al punto medio (settimana 28) per misurare il peptide C di 2 ore durante un MMTT. I pazienti saranno seguiti per 78 settimane dopo la prima dose. Ci saranno un totale di 10 visite di studio nell'arco di 78 settimane, tre delle quali sono visite senza dosaggio e visite di follow-up. Il reclutamento e lo screening per lo studio saranno completati entro i primi 24 mesi. Il periodo di follow-up è di 1 e 1,5 anni dalla prima dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Toronto, British Columbia, Canada, M5T 3L9
        • Reclutamento
        • Mount Sinai Hospital/UHN
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bruce Perkins, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Y 3W2
        • Reclutamento
        • BCDiabetes
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tom Elliott, MBBS, FRCPC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 33 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Una diagnosi di diabete mellito di tipo 1 secondo i criteri ADA/CDA.
  2. Un intervallo di ≤100 giorni tra la diagnosi e la prima dose del farmaco in studio.
  3. Capacità di fornire un consenso informato documentato.
  4. - Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 35 anni inclusi, al momento della prima dose prevista del farmaco oggetto dello studio.
  5. Evidenza di cellule beta funzionanti residue. Questo sarà valutato da un livello di peptide C superiore a 0,2 nmol/L nel test MMTT.
  6. Positivo per almeno un autoanticorpo correlato al diabete.
  7. Disponibilità a registrare tutta l'insulina assunta e i livelli di glucosio nel sangue necessari per il monitoraggio durante lo studio, inclusa la segnalazione di eventuali eventi ipoglicemici.

Criteri di esclusione:

  1. Nessuna condizione che, a giudizio degli inquirenti, possa indurre il soggetto a non essere in grado di comprendere le informazioni al fine di fornire il consenso informato.
  2. Storia di malignità.
  3. Nessuna malattia significativa e/o attiva in alcun sistema corporeo che possa aumentare il rischio per il soggetto o interferire con la partecipazione del soggetto allo studio.
  4. Nessuna infezione sistemica significativa durante le 6 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
  5. Nessuna storia di infezione da tubercolosi attiva attuale o passata e nessuna tubercolosi latente secondo le linee guida del CDC.
  6. - Avere utilizzato qualsiasi altro farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti la prima dose e/o intenzione di utilizzare qualsiasi farmaco sperimentale per la durata dello studio.
  7. Trattamento precedente o in corso noto per causare un cambiamento significativo e continuo nel corso del T1D o dello stato immunologico.
  8. Uso attuale o precedente (entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio) di farmaci noti per influenzare la tolleranza al glucosio.
  9. Nessun valore di laboratorio anomalo significativo durante il periodo di screening, oltre a quelli dovuti a T1D.
  10. - Non incinta, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante i 60 giorni successivi all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  11. Non hanno ricevuto alcun vaccino vivo nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio e non si prevede che debbano ricevere un vaccino durante lo studio.
  12. Nessuna precedente reazione allergica, inclusa l'anafilassi, a qualsiasi componente del farmaco oggetto dello studio.
  13. Nessuna precedente reazione allergica, inclusa l'anafilassi, a qualsiasi trattamento con anticorpi umani, umanizzati, chimerici o di roditori.
  14. Non aver subito alcun intervento chirurgico importante entro il periodo di 30 giorni prima della prima dose di farmaco e non prevedendo di richiedere un intervento chirurgico durante il periodo di studio.
  15. Risultati negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B e per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B, o evidenza di anticorpo di superficie dell'epatite B > 10 UI e negativo per l'epatite C. Risultati negativi per l'HIV e non considerato dallo sperimentatore ad alto rischio per l'HIV infezione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ustekinumab

Settimana 0: dose di carico di 6 mg/kg di ustekinumab per via endovenosa.

Settimane 8, 16, 24, 32, 40 e 48 (6 visite): 90 mg di Ustekinumab per via sottocutanea.

Settimane 28, 52, 78: visite senza dosaggio in cui verrà somministrato un test di tolleranza al pasto misto.

Totale di 11 visite
Droga: Ustekinumab

Settimana 0: dose di carico di 6 mg/kg di ustekinumab per via endovenosa.

Settimane 8, 16, 24, 32, 40 e 48 (6 visite): 90 mg di Ustekinumab per via sottocutanea.

Altri nomi:
  • Stellara
Comparatore placebo: Soluzione salina - Placebo

I pazienti assegnati a ricevere il placebo riceveranno le rispettive quantità di una soluzione salina-placebo agli stessi intervalli.

Settimana 0: dose di carico di 6 mg/kg di soluzione salina per via endovenosa.

Settimane 8, 16, 24, 32, 40 e 48 (6 visite): 90 mg di soluzione salina per via sottocutanea.

Settimane 28, 52, 78: visite senza dosaggio in cui verrà somministrato un test di tolleranza al pasto misto.

Totale di 11 visite
Droga: Placebo

I pazienti assegnati a ricevere il placebo riceveranno le rispettive quantità di una soluzione salina-placebo agli stessi intervalli.

Settimana 0: dose di carico di 6 mg/kg di soluzione salina per via endovenosa.

Settimane 8, 16, 24, 32, 40 e 48 (6 visite): 90 mg di soluzione salina per via sottocutanea.

Altri nomi:
  • Soluzione salina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione al basale dell'AUC del peptide C stimolato da un pasto misto a 2 ore alla settimana 52.
Lasso di tempo: Settimana 52
Settimana 52
Tasso, frequenza e gravità di tutti gli eventi avversi inclusi; episodi ipoglicemici; reazioni di iniezione; reazioni di ipersensibilità; evidenza di infezione e sindrome da leucoencefalopatia posteriore.
Lasso di tempo: Settimana 52
Settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
AUC del peptide C stimolato da MMTT a 2 ore alle settimane 28 e 78)
Lasso di tempo: Settimane 28 e 78
Settimane 28 e 78
HbA1C e uso di insulina in unità per kg di peso corporeo al giorno alle settimane 0, 8, 16, 24, 28, 32, 40, 48, 52, 78.
Lasso di tempo: 78 settimane
78 settimane
Fenotipizzazione immunitaria tramite citometria a flusso di tutti i sottogruppi immunitari secernenti IL-12, IL-23, IL-17, IFN-γ alle settimane 0, 32, 52, 78).
Lasso di tempo: 78 settimane
78 settimane
Fenotipizzazione immunitaria di base dei sottogruppi WBC
Lasso di tempo: 78 settimane
78 settimane
HLA- A, B, C, DR, DP, DQ tipizzazione alle settimane 0, 8, 16, 32, 52, 78)
Lasso di tempo: 78 settimane
78 settimane
Analisi Fluorospot (ELISpot) per la secrezione di IL-17 e IFN-γ in risposta all'insulina intera e agli antigeni per le cellule T CD8+ e CD4+.
Lasso di tempo: 78 settimane
78 settimane
Valutazione Luminex/Mesoscale delle citochine sieriche IL-17, IFN-γ, IL-12p40, IL-12p70 e IL-23.
Lasso di tempo: 78 settimane
78 settimane
Cellule T regolatorie (CD4+ FOXP3+): rapporto cellule T effettrici (CD4+ FOXP3-CD25+).
Lasso di tempo: 78 settimane
78 settimane
Saggi basati su CD154 e CD134 (OX40) per determinare le risposte specifiche dell'antigene diabetogeno delle cellule T helper.
Lasso di tempo: 52 settimane
52 settimane
Valutazione delle nanostringhe del sangue intero e dell'espressione genica dell'RNA PBMC dei geni della famiglia IL-17 e IFN-γ.
Lasso di tempo: 78 settimane
78 settimane
Valutazione epigenetica del fenotipo e della funzione Treg.
Lasso di tempo: 78 settimane
78 settimane
Sequenziamento e profilazione del microbioma.
Lasso di tempo: 78 settimane
78 settimane
Variabilità glicemica nel monitoraggio continuo del glucosio e tassi di ipoglicemia.
Lasso di tempo: 78 settimane
78 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of British Columbia

Collaboratori

Juvenile Diabetes Research Foundation
Janssen, LP

Investigatori

  • Investigatore principale: Jan Dutz, MD FRCPC, University of British Columbia
  • Direttore dello studio: Betina F Rasmussen, MSc, University of British Columbia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 gennaio 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

7 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H19-00411

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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