Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk fase II/III-forsøg med Ustekinumab til behandling af type 1-diabetes (UST1D2) (UST1D2)

3. juni 2022 opdateret af: Jan Dutz, University of British Columbia
Ved type 1-diabetes (T1D) angriber og ødelægger immunforsvarscellerne i kroppen insulinproducerende betaceller, hvilket efterlader berørte mennesker med et livslangt behov for daglige insulininjektioner. Selv med insulininjektioner er kontrollen med blodsukkeret (sukker) ufuldkommen og fører til mange helbredskomplikationer og en forkortet levetid. Vores pilotundersøgelse (NCT02117765) har informeret os om, at Ustekinumab er sikkert i behandlingen af ​​deltagere med nyligt debuterende T1D. Ustekinumab er i øjeblikket godkendt til brug ved psoriasis, hvor det har vist sig at være både yderst effektivt og sikkert. Efterforskerne håber, at hvis stoffet kan blokere immunceller hurtigt efter udviklingen af ​​diabetes, kan eventuelle resterende insulinproducerende celler beskyttes og regenereres og dermed producere mere insulin, så individer kan være insulinfrie eller have behov for mindre insulin. Dette forsøg vil vurdere effektiviteten af ​​Ustekinumab til at reducere C-peptidfaldet (proxy for endogen insulinproduktion) hos deltagere med nyligt debuterende T1D.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet, multicenter fase II/II-studie til vurdering af effektivitet og sikkerhed af Ustekinumab (STELARA®) hos patienter med T1D. Efterforskerne vil udføre et fase II/III klinisk forsøg med i alt 66 voksne (18-35 år gamle) forsøgspersoner med nyligt debuterende T1D. Der vil være to studiekohorter med et lægemiddel:placebo-forhold på 2:1. Patienter, der modtager undersøgelseslægemidlet, vil modtage en startdosis på 6 mg/kg Ustekinumab IV givet i uge 0. Derefter 90 mg Ustekinumab subkutant i uge 8, 16, 24, 32, 40, 48 (i alt 7 doser). Patienter, der er randomiseret til at modtage placebo, vil modtage respektive mængder af en saltvands-placebo. Et yderligere ikke-doseringsbesøg ved midtpunktet (uge 28) er påkrævet for at måle 2-timers C-peptid under en MMTT. Patienterne vil blive fulgt i 78 uger efter den første dosis. Der vil være i alt 10 studiebesøg over 78 uger, hvoraf tre er ikke-doserings- og opfølgningsbesøg. Rekruttering og screening til undersøgelsen vil blive afsluttet inden for de første 24 måneder. Opfølgningsperioden er 1 og 1,5 år fra den første dosis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Toronto, British Columbia, Canada, M5T 3L9
        • Rekruttering
        • Mount Sinai Hospital/UHN
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bruce Perkins, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Y 3W2
        • Rekruttering
        • BCDiabetes
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Tom Elliott, MBBS, FRCPC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 33 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. En diagnose af type 1 diabetes mellitus i overensstemmelse med ADA/CDA-kriterierne.
  2. Et interval på ≤100 dage mellem diagnosen og den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  3. Evne til at give dokumenteret informeret samtykke.
  4. Mand eller kvinde i alderen 18-35 år inklusive, på tidspunktet for den forventede første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  5. Bevis på resterende fungerende β-celler. Dette vil blive vurderet ved et C-peptidniveau på over 0,2nmol/L i MMTT-testen.
  6. Positiv for mindst ét ​​diabetesrelateret autoantistof.
  7. Er villig til at registrere al insulin taget og blodsukkerniveauer, der er nødvendige for overvågning under undersøgelsen, herunder rapportering af eventuelle hypoglykæmiske hændelser.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ingen betingelse, der efter efterforskernes vurdering kan medføre, at forsøgspersonen ikke er i stand til at forstå oplysninger for at give informeret samtykke.
  2. Historie om malignitet.
  3. Ingen signifikant og/eller aktiv sygdom i noget kropssystem, der sandsynligvis vil øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
  4. Ingen signifikant systemisk infektion i løbet af de 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  5. Ingen historie med nuværende eller tidligere aktiv tuberkuloseinfektion og ingen latent tuberkulose i henhold til CDC-retningslinjer.
  6. Har brugt et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for de 3 måneder forud for den første dosis og/eller har til hensigt at bruge et hvilket som helst forsøgslægemiddel i hele undersøgelsens varighed.
  7. Tidligere eller nuværende behandling, der vides at forårsage en betydelig, vedvarende ændring i forløbet af T1D eller immunologisk status.
  8. Nuværende eller tidligere (inden for 30 dage før første undersøgelseslægemiddeldosis) brug af medicin, der vides at påvirke glukosetolerancen.
  9. Ingen signifikante unormale laboratorieværdier i screeningsperioden, bortset fra dem, der skyldes T1D.
  10. Ikke gravid, ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af de 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  11. Har ikke modtaget nogen levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af lægemidlet og forventes ikke at skulle modtage en vaccine under undersøgelsen.
  12. Ingen tidligere allergisk reaktion, inklusive anafylaksi, på nogen komponent i undersøgelseslægemidlet.
  13. Ingen tidligere allergisk reaktion, inklusive anafylaksi, på nogen form for human, humaniseret, kimærisk eller gnaverantistofbehandling.
  14. Har ikke gennemgået nogen større operation inden for de 30 dage før den første lægemiddeldosis og forventer ikke at kræve operation i undersøgelsesperioden.
  15. Negative resultater for Hepatitis B-overfladeantigen og for antistoffer mod Hepatitis B-kerneantigen, eller tegn på Hepatitis B-overfladeantistof > 10 IE, og negative for Hepatitis C. Negative resultater for HIV og ikke af investigator anset for at have høj risiko for HIV infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ustekinumab

Uge 0: Loading dosis på 6mg/kg Ustekinumab Intravenøst.

Uge 8, 16, 24, 32, 40 og 48 (6 besøg): 90 mg Ustekinumab subkutant.

Uge 28, 52, 78: Ikke-doseringsbesøg, hvor en tolerancetest for blandet måltid vil blive administreret.

I alt 11 besøg
Medicin: Ustekinumab

Uge 0: Loading dosis på 6mg/kg Ustekinumab Intravenøst.

Uge 8, 16, 24, 32, 40 og 48 (6 besøg): 90 mg Ustekinumab subkutant.

Andre navne:
  • Stelara
Placebo komparator: Saltvandsopløsning - Placebo

Patienter, der er allokeret til at modtage placebo, vil modtage respektive mængder af et saltvand-placebo med samme intervaller.

Uge 0: Ladningsdosis på 6 mg/kg saltvand intravenøst.

Uge 8, 16, 24, 32, 40 og 48 (6 besøg): 90 mg saltvand subkutant.

Uge 28, 52, 78: Ikke-doseringsbesøg, hvor en tolerancetest for blandet måltid vil blive administreret.

I alt 11 besøg
Medicin: Placebo

Patienter, der er allokeret til at modtage placebo, vil modtage respektive mængder af et saltvand-placebo med samme intervaller.

Uge 0: Ladningsdosis på 6 mg/kg saltvand intravenøst.

Uge 8, 16, 24, 32, 40 og 48 (6 besøg): 90 mg saltvand subkutant.

Andre navne:
  • Saltopløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Grundlinjeændring i 2-timers blandet måltid-stimuleret C-peptid AUC i uge 52.
Tidsramme: Uge 52
Uge 52
Hyppighed, hyppighed og sværhedsgrad af alle uønskede hændelser inklusive; hypoglykæmiske episoder; injektionsreaktioner; overfølsomhedsreaktioner; tegn på infektion og posterior leukoencefalopati syndrom.
Tidsramme: Uge 52
Uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
2-timers MMTT-stimuleret C-peptid AUC i uge 28 og 78)
Tidsramme: Uge 28 og 78
Uge 28 og 78
HbA1C og insulinforbrug i enheder pr. kg legemsvægt pr. dag i uge 0, 8, 16, 24, 28, 32, 40, 48, 52, 78.
Tidsramme: 78 uger
78 uger
Immunfænotypning via flowcytometri af alle IL-12, IL-23, IL-17, IFN-y-udskillende immunundergrupper i uge 0, 32, 52, 78).
Tidsramme: 78 uger
78 uger
Grundlæggende immunfænotypning af WBC-undergrupper
Tidsramme: 78 uger
78 uger
HLA-A, B, C, DR, DP, DQ-tastning i uge 0, 8, 16, 32, 52, 78)
Tidsramme: 78 uger
78 uger
Fluorospot (ELISpot) analyse for IL-17 og IFN-y sekretion som respons på hel insulin og antigener for CD8+ og CD4+ T-celler.
Tidsramme: 78 uger
78 uger
Luminex/Mesoscale vurdering af serumcytokiner IL-17, IFN-y, IL-12p40, IL-12p70 og IL-23.
Tidsramme: 78 uger
78 uger
Regulatorisk T-celle (CD4+ FOXP3+): Effektor T-celle (CD4+ FOXP3-CD25+) forhold.
Tidsramme: 78 uger
78 uger
CD154 og CD134 (OX40) baserede assays til bestemmelse af diabetogene antigenspecifikke responser fra T-hjælperceller.
Tidsramme: 52 uger
52 uger
Nanostring vurdering af fuldblod og PBMC RNA genekspression af IL-17 og IFN-y familie gener.
Tidsramme: 78 uger
78 uger
Epigenetisk vurdering af Treg-fænotype og funktion.
Tidsramme: 78 uger
78 uger
Sekventering og profilering af mikrobiom.
Tidsramme: 78 uger
78 uger
Glykæmisk variabilitet i kontinuerlig glukosemonitorering og hypoglykæmi.
Tidsramme: 78 uger
78 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of British Columbia

Samarbejdspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation
Janssen, LP

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jan Dutz, MD FRCPC, University of British Columbia
  • Studieleder: Betina F Rasmussen, MSc, University of British Columbia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

7. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H19-00411

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Ustekinumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner