Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky subkutánně podávaného ustekinumabu při léčbě středně těžké až těžké chronické plakové psoriázy u pediatrických účastníků starších nebo rovných 6 až méně než 12 let (CADMUS Jr)

30. září 2021 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Otevřená studie fáze 3 k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky subkutánně podávaného ustekinumabu při léčbě středně těžké až těžké chronické plakové psoriázy u dětských pacientů starších nebo rovných 6 až méně než 12 let

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost ustekinumabu u pediatrických účastníků ve věku vyšším nebo rovným (>=) 6 až méně než (<) 12 let se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou studii (identita studovaného léku bude známa účastníkům a studijnímu personálu) a multicentrickou (kdy na lékařské výzkumné studii pracuje více než jeden tým nemocnice nebo lékařské fakulty). Populace účastníků se bude skládat z chlapců a dívek, kteří měli diagnózu ložiskové psoriázy po dobu nejméně 6 měsíců před prvním podáním studijního léku a kteří mají středně těžké až těžké onemocnění definované oblastí psoriázy a skóre indexu závažnosti (PASI) >=12 , Physician's Global Assessment (PGA) >=3 a Body Surface Area (BSA) >=10 procent (%). Studie se skládá z fáze screeningu (až 10 týdnů před podáním studovaného léčiva), období léčby (týden 0 až týden 52) a sledování bezpečnosti (týden 56). Účastníci budou primárně hodnoceni z hlediska účinnosti, farmakokinetiky (PK) a bezpečnosti. Po dokončení návštěvy v týdnu 52 se účastníci, kteří měli příznivou odpověď na léčbu ustekinumabem, jak určil zkoušející, a kteří ještě nedosáhli věku 12 let nebo více v zemích, kde bylo uděleno rozhodnutí o registraci pro léčbu ustekinumabem psoriázy u dospívajících účastníků (12-17 let) a jsou ochotni pokračovat v léčbě ustekinumabem, mohou vstoupit do dlouhodobého prodloužení (od týdne 56 do týdne 264) studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
      • Gent, Belgie
      • Liege, Belgie
  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada
  • Korejská republika
      • Bundang, Korejská republika
      • Incheon, Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko
      • Kaposvar, Maďarsko
      • Kecskemet, Maďarsko
      • Szeged, Maďarsko
  • Německo
      • Berlin, Německo
      • Bonn, Německo
      • Dresden, Německo
      • Frankfurt, Německo
  • Polsko
      • Lodz, Polsko
      • Warszawa, Polsko
      • Wroclaw, Polsko
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy
    • Texas
      • Arlington, Texas, Spojené státy
      • Dallas, Texas, Spojené státy
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
      • Taoyuan, Tchaj-wan

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 11 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci, kteří mají diagnózu psoriázy plakového typu s psoriatickou artritidou (PsA) nebo bez ní (PsA) po dobu nejméně 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku, s rozšířenými lézemi definovanými podle oblasti psoriázy a skóre indexu závažnosti (PASI) vyšší nebo rovné (>=) 12, Physician's Global Assessment (PGA) >=3 a zahrnoval plochu tělesného povrchu (BSA) >=10 procent (%)
  • Účastníci, kteří jsou kandidáty na fototerapii nebo systémovou léčbu psoriázy (buď naivní nebo předchozí léčbu v anamnéze) nebo mají psoriázu, kterou zkoušející považuje za špatně kontrolovanou topickou terapií po adekvátní dávce a délce léčby
  • Účastníci, kteří jsou považováni za způsobilé podle protokolem definovaných kritérií screeningu tuberkulózy (TB).
  • Účastníci musí mít před prvním podáním studovaného léku pozitivní ochranné titry protilátek proti planým neštovicím a spalničkám. V případě nepřítomnosti pozitivních ochranných titrů protilátek musí mít účastník dokumentaci o očkování přiměřeném věku proti planým neštovicím a/nebo spalničkám (která zahrnuje obě dávky každé vakcíny) nebo ověření předchozí infekce planými neštovicemi a/nebo spalničkami doložené poskytovatelem zdravotní péče.
  • Účastníci musí souhlasit s tím, že nejméně 2 týdny (nebo déle, jak je uvedeno v příbalovém letáku příslušné vakcíny) před prvním podáním studovaného léku, v průběhu studie nebo do 15 týdnů po očkování živým virem nebo živými bakteriálními vakcínami nebudou očkováni. poslední podání studovaného léku
  • Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou očkováni Bacille Calmette-Guerin (BCG) během 12 měsíců od screeningu, během studie nebo během 12 měsíců po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci, kteří v současné době mají neplakové formy psoriázy (např. erytrodermická, guttální nebo pustulární)
  • dostávali jakákoli systémová imunosupresiva (příklad metotrexát [MTX], azathioprin, cyklosporin, 6-thioguanin, merkaptopurin, mykofenolát mofetil, hydroxymočovina a takrolimus) během 4 týdnů od prvního podání studovaného léku
  • dostával/a jakoukoli biologickou látku (např. ENBREL, HUMIRA) během předchozích 3 měsíců nebo 5násobek t1/2 látky, podle toho, co je delší
  • Máte v anamnéze chronické nebo opakující se infekční onemocnění
  • Máte v anamnéze latentní nebo aktivní granulomatózní infekci
  • Máte jakoukoli známou malignitu nebo máte v anamnéze malignitu
  • Mít v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfomu, nebo známky a příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ustekinumab Group
Účastníci obdrží 1 z následujících dávek v závislosti na jejich hmotnosti: účastníci vážící méně než (<) 60 kg dostanou Ustekinumab 0,75 miligramu na kilogram (mg/kg); účastníci s hmotností vyšší nebo rovnou (>=) 60 kg až nižší nebo rovnou (<=) 100 kg dostanou ustekinumab 45 mg; účastníci vážící > 100 kg dostanou ustekinumab 90 mg v týdnech 0 a 4 a poté každých 12 týdnů dávku s poslední dávkou v týdnu 40. Oprávnění účastníci, kteří vstoupí do období dlouhodobého prodloužení (LTE), budou nadále dostávat ustekinumab každých 12 týdnů (q12w) počínaje týdnem 56 až do týdne 248.
Lék: Ustekinumab 0,75 mg/kg
Účastníci vážící méně než (
Lék: Ustekinumab 45 mg
Účastníci vážící více než nebo rovni (>=) 60 kg až méně nebo rovni (
Lék: Ustekinumab 90 mg
Účastníci vážící > 100 kg dostanou ustekinumab 90 mg v týdnu 0 a 4 a poté každých 12 týdnů dávku s poslední dávkou v týdnu 40. Oprávnění účastníci pro období LTE budou i nadále dostávat ustekinumab 90 mg až do týdne 248.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovým hodnocením Physician's Global Assessment (PGA) ve 12. týdnu (0) nebo minimální (1)
Časové okno: 12. týden
PGA se používá k určení psoriázy účastníka v daném časovém bodě. Celkové léze jsou klasifikovány podle indurace, erytému a šupinatění. Lupénka účastníka je hodnocena jako jasná (0), minimální (1), mírná (2), střední (3), výrazná (4) nebo závažná (5). Vyšší skóre ukazuje na horší onemocnění. Kritéria selhání léčby (TF) – vysazená studovaná látka z důvodu nedostatečné účinnosti nebo nežádoucí příhody psoriázy nebo která zahájila protokolem zakázanou medikaci/terapii.
12. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli psoriázy a indexu závažnosti (PASI) 75 v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
PASI je systém používaný pro hodnocení a klasifikaci závažnosti psoriatických lézí a jejich odpovědi na terapii. V systému PASI je tělo rozděleno do 4 oblastí: hlava, trup, horní končetiny a dolní končetiny. Každá z těchto oblastí se posuzuje samostatně pro procento postižené oblasti, což se převádí na číselné skóre, které se pohybuje od 0 (označuje žádné postižení) do 6 (90%-100% postižení), a pro erytém, induraci a šupinatění, které jsou každý hodnoceny na stupnici od 0 do 4, což není žádná až maximální závažnost. PASI vytváří číselné skóre, které se může pohybovat od 0 (žádná psoriáza) do 72. Vyšší skóre znamená závažnější onemocnění. Účastníci s >=75% zlepšením PASI od výchozího stavu byli považováni za respondenty PASI 75. TF kritéria – přerušená látka ve studii z důvodu nedostatečné účinnosti nebo nežádoucí příhody psoriázy nebo kteří zahájili protokolem zakázanou medikaci/terapii.
12. týden
Změna od výchozí hodnoty u skóre indexu kvality života dětské dermatologie (CDLQI) ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
CDLQI byla použita k posouzení dopadu psoriázy na kvalitu života související se zdravím subjektu. CDLQI má 10 položek hodnotících kvalitu života související se zdravím (HRQOL) u pacientů s kožním onemocněním, každou měřenou na stupnici od 0 (vůbec ne) do 3 (velmi mnoho). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž nižší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Čím vyšší skóre, tím větší zhoršení kvality života (QoL). TF kritéria – přerušená látka ve studii z důvodu nedostatečné účinnosti nebo nežádoucí příhody psoriázy nebo kteří zahájili protokolem zakázanou medikaci/terapii.
Výchozí stav a týden 12
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi PASI 90 v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
PASI je systém používaný pro hodnocení a klasifikaci závažnosti psoriatických lézí a jejich odpovědi na terapii. V systému PASI je tělo rozděleno do 4 oblastí: hlava, trup, horní končetiny a dolní končetiny. Každá z těchto oblastí se posuzuje samostatně pro procento postižené oblasti, což se převádí na číselné skóre, které se pohybuje od 0 (označuje žádné postižení) do 6 (90%-100% postižení), a pro erytém, induraci a šupinatění, které jsou každý hodnoceny na stupnici od 0 do 4, což není žádná až maximální závažnost. PASI vytváří číselné skóre, které se může pohybovat od 0 (žádná psoriáza) do 72 (závažnost onemocnění). Vyšší skóre znamená závažnější onemocnění. Účastníci s >=90% zlepšením PASI od výchozího stavu byli považováni za respondenty PASI 90. TF kritéria – přerušená látka ve studii z důvodu nedostatečné účinnosti nebo nežádoucí příhody psoriázy nebo kteří zahájili protokolem zakázanou medikaci/terapii.
12. týden
Procento účastníků se skóre PGA Cleared (0), Cleared (0) nebo Minimální (1), Mírný (2) ve 4., 8., 12., 16., 28., 40. a 52. týdnu
Časové okno: Týdny 4, 8, 12, 16, 28, 40 a 52
PGA se používá k určení psoriázy účastníka v daném časovém bodě. Celkové léze jsou klasifikovány podle indurace, erytému a šupinatění. Lupénka účastníka je hodnocena jako jasná (0), minimální (1), mírná (2), střední (3), výrazná (4) nebo závažná (5). Vyšší skóre ukazuje na horší onemocnění. TF kritéria – přerušená látka ve studii z důvodu nedostatečné účinnosti nebo nežádoucí příhody psoriázy nebo kteří zahájili protokolem zakázanou medikaci/terapii.
Týdny 4, 8, 12, 16, 28, 40 a 52
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi PASI 50, PASI 75, PASI 90 a PASI 100 ve 4., 8., 12., 16., 28., 40. a 52. týdnu
Časové okno: Týdny 4, 8, 12, 16, 28, 40 a 52
PASI je systém používaný pro hodnocení a klasifikaci závažnosti psoriatických lézí a jejich odpovědi na terapii. V systému PASI je tělo rozděleno do 4 oblastí: hlava, trup, horní končetiny a dolní končetiny. Každá z těchto oblastí se posuzuje samostatně pro procento postižené oblasti, což se převádí na číselné skóre, které se pohybuje od 0 (označuje žádné postižení) do 6 (90 procent (%) – 100% postižení), a pro erytém, zatvrdnutí a škálování, z nichž každý je hodnocen na stupnici od 0 do 4, což není žádná až maximální závažnost. PASI vytváří číselné skóre, které se může pohybovat od 0 (žádná psoriáza) do 72 (závažnost onemocnění). PASI 50, 75, 90 a 100 respondentů bylo definováno jako >=50%, >=75%, >=90% a 100% zlepšení PASI oproti výchozí hodnotě. TF kritéria – vysazená látka ve studii z důvodu nedostatečné účinnosti nebo nežádoucí příhody psoriázy nebo kteří zahájili protokolem zakázanou medikaci/terapii.
Týdny 4, 8, 12, 16, 28, 40 a 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve skóre PASI v týdnech 4, 8, 12, 16, 28, 40 a 52
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
PASI je systém používaný pro hodnocení a klasifikaci závažnosti psoriatických lézí a jejich odpovědi na terapii. V systému PASI je tělo rozděleno do 4 oblastí: hlava, trup, horní končetiny a dolní končetiny. Každá z těchto oblastí se posuzuje samostatně pro procento postižené oblasti, což se převádí na číselné skóre, které se pohybuje od 0 (označuje žádné postižení) do 6 (90 procent (%) – 100% postižení), a pro erytém, zatvrdnutí a škálování, z nichž každý je hodnocen na stupnici od 0 do 4, což není žádná až maximální závažnost. PASI vytváří číselné skóre, které se může pohybovat od 0 (žádná psoriáza) do 72 (závažnost onemocnění). PASI 100 respondéři byli definováni jako 100% zlepšení PASI oproti výchozímu stavu. TF kritéria – přerušená látka ve studii z důvodu nedostatečné účinnosti nebo nežádoucí příhody psoriázy nebo kteří zahájili protokolem zakázanou medikaci/terapii.
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 16, 28, 40, 52
Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi PASI 100, PASI 90, PASI 75 nebo PASI 50 ve složkách PASI (indurace, erytém a šupinatění) a regionálních složkách (hlava, trup, horní končetiny a dolní končetiny) v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
PASI je systém používaný pro hodnocení a klasifikaci závažnosti psoriatických lézí a jejich odpovědi na terapii. V systému PASI je tělo rozděleno do 4 oblastí: hlava, trup, horní končetiny a dolní končetiny. Každá z těchto oblastí se posuzuje samostatně pro procento postižené oblasti, což se převádí na číselné skóre, které se pohybuje od 0 (označuje žádné postižení) do 6 (90 procent (%) – 100% postižení), a pro erytém, zatvrdnutí a škálování, z nichž každý je hodnocen na stupnici od 0 do 4, což není žádná až maximální závažnost. PASI vytváří číselné skóre, které se může pohybovat od 0 (žádná psoriáza) do 72 (závažnost onemocnění). PASI 50, 75, 90 a 100 respondentů bylo definováno jako >=50%, >=75%, >=90% a 100% zlepšení složky PASI oproti výchozí hodnotě. TF kritéria – přerušená látka ve studii z důvodu nedostatečné účinnosti nebo nežádoucí příhody psoriázy nebo kteří zahájili protokolem zakázanou medikaci/terapii.
12. týden
Změna od výchozí hodnoty u skóre indexu kvality života dětské dermatologie (CDLQI) ve 4., 12., 28. a 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 12, 28, 52
CDLQI byla použita k posouzení dopadu psoriázy na kvalitu života související se zdravím subjektu. CDLQI má 10 položek hodnotících kvalitu života související se zdravím (HRQOL) u pacientů s kožním onemocněním, každou měřenou na stupnici od 0 (vůbec ne) do 3 (velmi mnoho). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 30. Čím vyšší skóre, tím větší zhoršení kvality života (QoL). TF kritéria – přerušená látka ve studii z důvodu nedostatečné účinnosti nebo nežádoucí příhody psoriázy nebo kteří zahájili protokolem zakázanou medikaci/terapii.
Výchozí stav a týdny 4, 12, 28, 52
Procento účastníků se skóre CDLQI 0 nebo 1 v týdnu 12 u účastníků se základním skóre CDLQI vyšším než (>) 1
Časové okno: 12. týden
CDLQI byla použita k posouzení dopadu psoriázy na kvalitu života související se zdravím subjektu. CDLQI má 10 položek hodnotících kvalitu života související se zdravím (HRQOL) u pacientů s kožním onemocněním, každou měřenou na stupnici od 0 (vůbec ne) do 3 (velmi mnoho). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 30. Čím vyšší skóre, tím větší zhoršení kvality života. TF kritéria – přerušená látka ve studii z důvodu nedostatečné účinnosti nebo nežádoucí příhody psoriázy nebo kteří zahájili protokolem zakázanou medikaci/terapii.
12. týden
Procento účastníků se skóre CDLQI 0 nebo 1 v týdnech 4, 12, 28 a 52 u účastníků se základním skóre CDLQI > 1
Časové okno: 4., 12., 28. a 52. týden
CDLQI byla použita k posouzení dopadu psoriázy na kvalitu života související se zdravím subjektu. CDLQI má 10 položek hodnotících kvalitu života související se zdravím (HRQOL) u pacientů s kožním onemocněním, každou měřenou na stupnici od 0 (vůbec ne) do 3 (velmi mnoho). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 30. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 30. Čím vyšší skóre, tím větší zhoršení kvality života. TF kritéria – přerušená látka ve studii z důvodu nedostatečné účinnosti nebo nežádoucí příhody psoriázy nebo kteří zahájili protokolem zakázanou medikaci/terapii.
4., 12., 28. a 52. týden
Změna skóre složek CDLQI od základní linie v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
CDLQI byla použita k posouzení dopadu psoriázy na kvalitu života související se zdravím subjektu. CDLQI má 10 položek hodnotících kvalitu života související se zdravím (HRQOL) u pacientů s kožním onemocněním, každou měřenou na stupnici od 0 (vůbec ne) do 3 (velmi mnoho). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 30. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 30. Čím vyšší skóre, tím větší zhoršení kvality života. TF kritéria – přerušená látka ve studii z důvodu nedostatečné účinnosti nebo nežádoucí příhody psoriázy nebo kteří zahájili protokolem zakázanou medikaci/terapii.
Výchozí stav a týden 12
Procento účastníků se skóre PGA: Cleared (0), Cleared (0) nebo Minimal (1), Cleared (0) nebo Minimální (1) nebo Mírný (2) v týdnech 80, 104, 128, 152 a 176
Časové okno: 80., 104., 128., 152., 176. týden
PGA se používá k určení psoriázy účastníka v daném časovém bodě. Celkové léze jsou klasifikovány podle indurace, erytému a šupinatění. Psoriáza účastníka byla hodnocena jako vyjasněná (0), minimální (1), mírná (2), střední (3), výrazná (4) nebo závažná (5). Vyšší skóre naznačovalo horší onemocnění.
80., 104., 128., 152., 176. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. února 2016

První zveřejněno (Odhad)

3. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR108129
  • CNTO1275PSO3013 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000121-40 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Psoriáza

Klinické studie na Ustekinumab 0,75 mg/kg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit