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Essai clinique de phase II/III sur l'ustekinumab pour traiter le diabète de type 1 (UST1D2) (UST1D2)

3 juin 2022 mis à jour par: Jan Dutz, University of British Columbia
Dans le diabète de type 1 (DT1), les cellules de défense immunitaire de l'organisme attaquent et détruisent les cellules bêta productrices d'insuline, laissant les personnes touchées avec un besoin permanent d'injections quotidiennes d'insuline. Même avec des injections d'insuline, le contrôle de la glycémie (sucre) est imparfait et entraîne de nombreuses complications de santé et une durée de vie raccourcie. Notre étude pilote (NCT02117765) nous a informés que l'ustekinumab est sûr dans le traitement des participants atteints de DT1 d'apparition récente. L'ustekinumab est actuellement autorisé pour une utilisation dans le psoriasis où il s'est avéré à la fois très efficace et sûr. Les chercheurs espèrent que si le médicament peut bloquer les cellules immunitaires peu de temps après le développement du diabète, toutes les cellules productrices d'insuline restantes pourront être protégées et se régénérer, produisant ainsi plus d'insuline afin que les individus puissent être sans insuline ou avoir besoin de moins d'insuline. Cet essai évaluera l'efficacité de l'ustekinumab dans la diminution du déclin du peptide C (proxy de la production endogène d'insuline) chez les participants atteints d'un DT1 récent.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II/II randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et multicentrique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'Ustekinumab (STELARA®) chez les patients atteints de DT1. Les chercheurs réaliseront un essai clinique de phase II/III avec un total de 66 sujets adultes (âgés de 18 à 35 ans) atteints de DT1 d'apparition récente. Il y aura deux cohortes d'étude, avec un rapport médicament:placebo de 2:1. Les patients recevant le médicament à l'étude recevront une dose de charge de 6 mg/kg d'ustekinumab IV administrée à la semaine 0. Ensuite, 90 mg d'ustekinumab administrés par voie sous-cutanée aux semaines 8, 16, 24, 32, 40, 48 (total de 7 doses). Les patients randomisés pour recevoir un placebo recevront des quantités respectives de solution saline-placebo. Une visite supplémentaire sans dosage à mi-parcours (semaine 28) est nécessaire pour mesurer le peptide C sur 2 heures pendant un MMTT. Les patients seront suivis pendant 78 semaines après la première dose. Il y aura un total de 10 visites d'étude sur 78 semaines, dont trois visites sans dosage et de suivi. Le recrutement et la sélection pour l'étude seront achevés dans les 24 premiers mois. La période de suivi est de 1 et 1,5 ans à partir de la première dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

66

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Marla Inducil, Pharm, MD, CCRP
  • Numéro de téléphone: 7011 604 628 7253
  • E-mail: minducil@bcdiabetes.ca

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Toronto, British Columbia, Canada, M5T 3L9
        • Recrutement
        • Mount Sinai Hospital/UHN
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bruce Perkins, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Y 3W2
        • Recrutement
        • BCDiabetes
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tom Elliott, MBBS, FRCPC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 33 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Un diagnostic de diabète de type 1 selon les critères ADA/CDA.
  2. Un intervalle de ≤ 100 jours entre le diagnostic et la première dose du médicament à l'étude.
  3. Capacité à fournir un consentement éclairé documenté.
  4. Homme ou femme, âgé de 18 à 35 ans inclus, au moment de la première dose prévue du médicament à l'étude.
  5. Preuve de cellules β fonctionnelles résiduelles. Cela sera évalué par un niveau de peptide C supérieur à 0,2 nmol/L dans le test MMTT.
  6. Positif pour au moins un auto-anticorps lié au diabète.
  7. Disposé à enregistrer toute l'insuline prise et les niveaux de glycémie nécessaires à la surveillance pendant l'étude, y compris le signalement de tout événement hypoglycémique.

Critère d'exclusion:

  1. Aucune condition qui, de l'avis des enquêteurs, est susceptible d'empêcher le sujet de comprendre les informations afin de fournir un consentement éclairé.
  2. Antécédents de malignité.
  3. Aucune maladie significative et/ou active dans un système corporel susceptible d'augmenter le risque pour le sujet ou d'interférer avec la participation du sujet à l'étude.
  4. Aucune infection systémique significative au cours des 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  5. Aucun antécédent d'infection tuberculeuse active actuelle ou passée et aucune tuberculose latente conformément aux directives du CDC.
  6. Avoir utilisé tout autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant la première dose et / ou avoir l'intention d'utiliser tout médicament expérimental pendant la durée de l'étude.
  7. Traitement antérieur ou actuel connu pour provoquer un changement significatif et continu dans l'évolution du DT1 ou du statut immunologique.
  8. Utilisation actuelle ou antérieure (dans les 30 jours précédant la première dose de médicament à l'étude) de médicaments connus pour influencer la tolérance au glucose.
  9. Aucune valeur de laboratoire anormale significative pendant la période de dépistage, autre que celles dues au DT1.
  10. Pas enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant les 60 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
  11. N'ont pas reçu de vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et ne devraient pas avoir besoin de recevoir un vaccin pendant l'étude.
  12. Aucune réaction allergique antérieure, y compris l'anaphylaxie, à l'un des composants du produit médicamenteux à l'étude.
  13. Aucune réaction allergique antérieure, y compris l'anaphylaxie, à un traitement par anticorps humain, humanisé, chimérique ou de rongeur.
  14. N'avoir subi aucune intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la première dose de médicament et ne pas prévoir d'intervention chirurgicale pendant la période d'étude.
  15. Résultats négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et pour les anticorps dirigés contre l'antigène central de l'hépatite B, ou preuve d'anticorps de surface de l'hépatite B> 10 UI, et négatifs pour l'hépatite C. Résultats négatifs pour le VIH et non considérés par l'investigateur comme étant à haut risque pour le VIH infection.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ustekinumab

Semaine 0 : dose de charge de 6 mg/kg d'ustekinumab par voie intraveineuse.

Semaines 8, 16, 24, 32, 40 et 48 (6 visites) : 90 mg d'ustekinumab par voie sous-cutanée.

Semaines 28, 52, 78 : Visites sans dosage où un test de tolérance aux repas mixtes sera administré.

Total de 11 visites
Médicament: Ustekinumab

Semaine 0 : dose de charge de 6 mg/kg d'ustekinumab par voie intraveineuse.

Semaines 8, 16, 24, 32, 40 et 48 (6 visites) : 90 mg d'ustekinumab par voie sous-cutanée.

Autres noms:
  • Stelara
Comparateur placebo: Solution saline - Placebo

Les patients assignés à recevoir un placebo recevront des quantités respectives d'une solution saline-placebo aux mêmes intervalles.

Semaine 0 : Dose de charge de 6 mg/kg de solution saline par voie intraveineuse.

Semaines 8, 16, 24, 32, 40 et 48 (6 visites) : 90 mg de solution saline par voie sous-cutanée.

Semaines 28, 52, 78 : Visites sans dosage où un test de tolérance aux repas mixtes sera administré.

Total de 11 visites
Médicament: Placebo

Les patients assignés à recevoir un placebo recevront des quantités respectives d'une solution saline-placebo aux mêmes intervalles.

Semaine 0 : Dose de charge de 6 mg/kg de solution saline par voie intraveineuse.

Semaines 8, 16, 24, 32, 40 et 48 (6 visites) : 90 mg de solution saline par voie sous-cutanée.

Autres noms:
  • Solution saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement initial de l'ASC du peptide C stimulé par un repas mixte sur 2 heures à la semaine 52.
Délai: Semaine 52
Semaine 52
Taux, fréquence et gravité de tous les événements indésirables, y compris ; épisodes hypoglycémiques ; réactions d'injection; réactions d'hypersensibilité; signe d'infection et syndrome de leucoencéphalopathie postérieure.
Délai: Semaine 52
Semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
ASC du peptide C stimulée par le MMTT sur 2 heures aux semaines 28 et 78)
Délai: Semaines 28 et 78
Semaines 28 et 78
HbA1C et utilisation d'insuline en unités par kg de poids corporel par jour aux semaines 0, 8, 16, 24, 28, 32, 40, 48, 52, 78.
Délai: 78 semaines
78 semaines
Phénotypage immunitaire par cytométrie en flux de tous les sous-ensembles immuns sécrétant IL-12, IL-23, IL-17, IFN-γ aux semaines 0, 32, 52, 78).
Délai: 78 semaines
78 semaines
Phénotypage immunitaire de base des sous-ensembles WBC
Délai: 78 semaines
78 semaines
HLA- A, B, C, DR, DP, DQ typage aux semaines 0, 8, 16, 32, 52, 78)
Délai: 78 semaines
78 semaines
Analyse Fluorospot (ELISpot) pour la sécrétion d'IL-17 et d'IFN-γ en réponse à l'insuline entière et aux antigènes des lymphocytes T CD8+ et CD4+.
Délai: 78 semaines
78 semaines
Évaluation Luminex/Mesoscale des cytokines sériques IL-17, IFN-γ, IL-12p40, IL-12p70 et IL-23.
Délai: 78 semaines
78 semaines
Cellule T régulatrice (CD4+ FOXP3+) : ratio de cellules T effectrices (CD4+ FOXP3-CD25+).
Délai: 78 semaines
78 semaines
Tests basés sur CD154 et CD134 (OX40) pour déterminer les réponses spécifiques à l'antigène diabétogène des cellules T auxiliaires.
Délai: 52 semaines
52 semaines
Évaluation par nanostring de l'expression des gènes du sang total et de l'ARN PBMC des gènes de la famille IL-17 et IFN-γ.
Délai: 78 semaines
78 semaines
Évaluation épigénétique du phénotype et de la fonction des Treg.
Délai: 78 semaines
78 semaines
Séquençage et profilage du microbiome.
Délai: 78 semaines
78 semaines
Variabilité glycémique dans la surveillance continue de la glycémie et les taux d'hypoglycémie.
Délai: 78 semaines
78 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of British Columbia

Collaborateurs

Juvenile Diabetes Research Foundation
Janssen, LP

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jan Dutz, MD FRCPC, University of British Columbia
  • Directeur d'études: Betina F Rasmussen, MSc, University of British Columbia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 janvier 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2019

Première publication (Réel)

7 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H19-00411

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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