Účinnost chemoterapie na bázi platiny u rakoviny vaječníků rezistentních na platinu) (EPITOC) (EPITOC)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-70 let;
• Histologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků (s výjimkou mucinózních, světlých buněk a subtypů nízkého stupně);
• recidiva rakoviny vaječníků během 3–6 měsíců po dokončení chemoterapie na bázi platiny (vzhledem k možné variabilitě v postupech sledování a kinetice růstu nádoru u pacientek s intervalem bez platiny ≥3 a
• interval bez platiny ≤ 12 měsíců;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
• Odpověď na předposlední chemoterapii na bázi platiny definovaná jako částečná nebo úplná odpověď hodnocená podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 nebo ≥50% snížení koncentrace CA-125 u pacientů bez měřitelných lézí;
• Nerefrakterní na předposlední režim chemoterapie na bázi platiny (tj. onemocnění neprogredovalo během chemoterapie na bázi platiny a do ≤ 3 měsíců po jejím dokončení);
• Pacienti dostávali ≤ 3 linie předchozí chemoterapie;
• Žádné metastatické postižení centrálního nervového systému (CNS);
• Žádné závažné a nekontrolované doprovodné choroby;

• Přiměřená funkce orgánů:

  • Kostní dřeň - hemoglobin ≥ 90 g/l; Neutrofily ≥1,5x109/l; Krevní destičky ≥75x109/l);
  • Renální – odhadovaná clearance kreatininu ≥50 ml/min (stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí);
  • Jaterní - alaninaminotransferáza (ALaT) & aspartáttransamináza (ASaT) ≤ 3 horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≤ 25 umol/l;
• Známý stav mutace BRCA1/2, jak bude použit pro stratifikaci;
• Očekávaná délka života >3 měsíce;
• Pacient dobrovolně souhlasí s účastí ve studii a podepisuje informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• rakovina vaječníků rezistentní na platinu definovaná jako progrese onemocnění během předposlední chemoterapie na bázi platiny nebo ≤ 3 měsíce po jejím dokončení;
• Žádná odpověď na předposlední chemoterapii na bázi platiny;
• serózní/endometrioidní histologie mucinózního, čirých buněk nebo nízkého stupně;
• >3 linie předchozí terapie pokročilého karcinomu vaječníků (předchozí udržovací endokrinní terapie nebo inhibitory poly ADP ribózopolymerázy (PARP) jsou povoleny);
• Předchozí léčba inhibitory PARP a endokrinní terapie jako léčba progresivní rakoviny vaječníků;
• Interval bez platiny >12 měsíců;
• Příznaky střevní obstrukce jakékoli etiologie;
• Kontraindikace chemoterapie na bázi platiny;
• Plánované podávání inhibitorů PARP během nebo po této linii chemoterapie;
• Délka života
• Nekontrolovaná a/nebo závažná doprovodná onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes mellitus, selhání ledvin, selhání jater, nekontrolovaná arteriální hypertenze, arytmie, srdeční selhání);
• Metastatické postižení CNS;
• Stupeň neuropatie >2.