Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost sintilimabu v kombinaci s Xeloxem jako neoadjuvantní terapie u pacientů s resekabilním lokálně pokročilým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageálního adenokarcinomu.

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaný adenokarcinom žaludku.
2. Primární nádor se nachází v žaludku nebo v jícnovém jícnovém spojení.
3. Klinické onemocnění T3-4NxM0 potvrzené zesílenou kontrastní abdominální počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI).
4. Alespoň jedna měřitelná léze.
5. Resekovatelný karcinom žaludku nebo gastroezofageálního karcinomu, posouzený chirurgy v této studii Vhodný a přiměřeně vhodný pro potenciálně kurativní resekci
6. Stav výkonu ECOG 0-1.
7. Přiměřená funkce orgánů pro chemoterapii a chirurgickou léčbu, hodnocená laboratorními testy.
8. Písemný (podepsaný) informovaný souhlas.
9. Dobré dodržování studijních postupů, včetně laboratorního a pomocného vyšetření a léčby.
10. Souhlaste s používáním schválené antikoncepční metody během období léčby, do 120 dnů po poslední dávce sintilimabu nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapie.

Kritéria vyloučení:

1. Nesekabilní primární nádor nebo jakékoli vzdálené metastatické onemocnění.
2. Přijímal jakoukoli protirakovinnou léčbu tohoto onemocnění, včetně radiační terapie, chemoterapie, imunoterapie a tradiční čínské bylinné terapie.
3. Klinické onemocnění T1-2N0M0 potvrzené CT/MRI nebo endoskopickou ultrasonografií.
4. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo refrakterní autoimunitní onemocnění v anamnéze.
5. Anamnéza jakéhokoli jiného maligního nádoru během 2 let, s výjimkou vyléčeného lokálního nádoru, jako je resekovaný kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, cervikální karcinom in situ nebo duktální karcinom in situ (DCIS).
6. Anamnéza gastrointestinálního krvácení do 2 týdnů před zařazením do studie nebo pacienti s vysokým rizikem krvácení.
7. Anamnéza gastrointestinální perforace během 6 měsíců před zařazením.
8. Gastrointestinální obstrukce, gastrointestinální dysfunkce nebo malabsorpční syndrom, které mohou ovlivnit absorpci kapecitabinu.
9. Úbytek hmotnosti je větší než 20 % během 2 měsíců před zápisem.
10. Závažné plicní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy, plicní fibrózy, akutního plicního onemocnění
11. Nekontrolované systematické onemocnění, včetně diabetes mellitus, hypertenze atd.
12. Závažné chronické nebo aktivní infekční onemocnění, které vyžaduje systematickou léčbu antibiotiky, antimykotiky nebo antivirotiky.
13. Neléčená chronická hepatitida B, sérová zátěž HBV DNA vyšší než spodní práh testu nebo pozitivní HCV RNA.

14. S jakýmikoli kardiovaskulárními rizikovými faktory:

    1. Angina pectoris v anamnéze do 28 dnů před zařazením do studie, definovaná jako středně silná bolest ovlivňující každodenní aktivity;
    2. Symptomatická plicní embolie v anamnéze během 28 dnů před zařazením;
    3. Akutní infarkt myokardu v anamnéze během 6 měsíců před zařazením;
    4. Anamnéza srdečního selhání NYHA třídy III/IV během 6 měsíců před zařazením;
    5. Anamnéza 2. stupně (Lown grading system) nebo menopauzálních ventrikulárních arytmií nebo anamnéza supraventrikulárních arytmií, které vyžadují léčbu do 6 měsíců před zařazením;
    6. Cévní mozková příhoda v anamnéze během 6 měsíců před zařazením;
15. Periferní neuropatie stupně 1, s výjimkou pacientů s pouze chybějícím hlubokým šlachovým reflexem.]
16. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
17. Známá alergie na jakýkoli lék použitý v této studii.
18. Historie alogenní transplantace krvetvorných buněk nebo transplantace orgánů.

19. Podávání kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky steroidů) nebo jiné systematické imunosupresivní terapie během 14 dnů před zařazením, s výjimkou následujících terapií:

    1. steroidní hormonální substituční terapie (≤10 mg/d);
    2. lokální steroidní terapie;
    3. krátkodobá profylaktická léčba steroidy pro prevenci alergií nebo nevolnosti a zvracení
20. Obdržení atenuované vakcíny do 4 týdnů před zápisem.
21. příjem imunoterapie nebo jiných studovaných léků do 28 dnů před zařazením,
22. Anamnéza užívání anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo jakékoli jiné kosimulační terapie T lymfocytů nebo inhibitoru kontrolního bodu.
23. Podstoupení velkého chirurgického zákroku do 28 dnů před zápisem.
24. U pacientů s nekontrolovanou epilepsií, onemocněním centrálního nervového systému nebo duševní poruchou by měli výzkumníci vyhodnotit, zda by informovaný souhlas a/nebo kompliance byly ovlivněny jejich onemocněním.
25. Jakékoli zneužívání drog nebo alkoholu, které by ovlivnilo léčbu drog nebo analýzu toxicity.
26. Těhotná nebo kojící žena.