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Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du sintilimab en association avec Xelox en tant que traitement néoadjuvant pour les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien résécable localement avancé.

7 février 2020 mis à jour par: jianghaiping, First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Une étude prospective, multicentrique, à un seul bras, de phase II évaluant l'efficacité et l'innocuité du sintilimab néoadjuvant en association avec la capécitabine et l'oxaliplatine (XELOX) chez les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien résécable localement avancé.

Sintilimab en association avec la capécitabine et l'oxaliplatine (XELOX) comme traitement néoadjuvant chez les patients atteints d'un cancer gastrique résécable localement avancé

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Cette étude prospective, multicentrique, à un seul bras, de phase II évaluera l'efficacité et l'innocuité du sintilimab en association avec Xelox (Oxaliplatine 130 mg/m2 iv j1 Q3sem et Capécitabine 1 000 mg/m2 po bid j1-14 Q3sem) en tant que traitement néoadjuvant chez les patients atteints d'une maladie résécable adénocarcinome gastrique ou gastro-oesophagien localement avancé (G/GEJ AC). Les patients nouvellement diagnostiqués et naïfs de traitement avec un gastrique localement avancé résécable ou G/GEJ AC seront éligibles pour recevoir jusqu'à 3 cycles de schéma sintilimab plus Xelox en tant que traitement néoadjuvant. La gastrectomie radicale suivante sera réalisée dans un délai d'une à quatre semaines depuis la dernière dose pour les patients atteints d'un cancer résécable après évaluation radiologique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • First Affiliated Hospital of Zhejiang University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Adénocarcinome de l'estomac prouvé histologiquement.
  2. La tumeur primaire se localise à la jonction ic de l'estomac ou de l'oesophago-gastro-oesophagien.
  3. Maladie clinique T3-4NxM0, confirmée par tomodensitométrie (TDM) abdominale à contraste amélioré ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
  4. Au moins une lésion mesurable.
  5. Cancer gastrique ou gastro-œsophagien résécable, jugé par les chirurgiens dans cette étudeÉligible et raisonnablement adapté à une résection potentiellement curative
  6. Statut de performance ECOG 0-1.
  7. Fonction organique adéquate pour la chimiothérapie et le traitement chirurgical, telle qu'évaluée par des tests de laboratoire.
  8. Consentement éclairé écrit (signé).
  9. Bon respect des procédures d'étude, y compris les examens et traitements de laboratoire et auxiliaires.
  10. Accepter d'utiliser une méthode contraceptive approuvée pendant la période de traitement, jusqu'à 120 jours après la dernière dose de Sintilimab ou 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie.

Critère d'exclusion:

  1. Tumeur primaire insécable ou toute maladie métastatique à distance.
  2. A reçu toute thérapie anticancéreuse pour cette maladie, y compris les radiothérapies, les chimiothérapies, les immunothérapies et les thérapies traditionnelles chinoises à base de plantes.
  3. Maladie clinique T1-2N0M0, confirmée par TDM/IRM ou échographie endoscopique.
  4. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune réfractaire.
  5. Antécédents de toute autre tumeur maligne dans les 2 ans, à l'exclusion des tumeurs locales guéries, telles qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané réséqué, un cancer superficiel de la vessie, un carcinome cervical in situ ou un carcinome canalaire in situ (CCIS).
  6. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale dans les 2 semaines précédant l'inscription ou patients présentant un risque élevé d'hémorragie.
  7. Antécédents de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l'inscription.
  8. Obstruction gastro-intestinale, dysfonctionnement gastro-intestinal ou syndrome de malabsorption pouvant affecter l'absorption de la capécitabine.
  9. La perte de poids est supérieure à 20 % dans les 2 mois précédant l'inscription.
  10. Antécédents de maladie pulmonaire grave, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie pulmonaire interstitielle, la pneumonite non infectieuse, la fibrose pulmonaire, la maladie pulmonaire aiguë
  11. Maladie systématique non contrôlée, y compris le diabète sucré, l'hypertension, etc.
  12. Maladie infectieuse chronique ou active sévère qui nécessite des traitements antibiotiques, antifongiques ou antiviraux systématiques.
  13. Hépatite B chronique non traitée, charge sérique d'ADN du VHB supérieure au seuil inférieur du test, ou ARN du VHC positif.
  14. Avec tous les facteurs de risque cardiovasculaire suivants :

    1. Antécédents d'angine de poitrine dans les 28 jours précédant l'inscription, définie comme une douleur modérée affectant les activités quotidiennes ;
    2. Antécédents d'embolie pulmonaire symptomatique dans les 28 jours précédant l'inscription ;
    3. Antécédents d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ;
    4. Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III/IV dans les 6 mois précédant l'inscription ;
    5. Antécédents d'arythmies ventriculaires de grade 2 (système de notation bas) ou de ménopause ou antécédents d'arythmies supraventriculaires nécessitant un traitement dans les 6 mois précédant l'inscription ;
    6. Antécédents d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inscription ;
  15. Neuropathie périphérique de grade 1, à l'exclusion des patients présentant uniquement une absence de réflexe tendineux profond.]
  16. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
  17. Allergie connue à tout médicament utilisé dans cette étude.
  18. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe d'organe.
  19. Recevoir un corticostéroïde (> 10 mg/j de prednisone ou une dose équivalente de stéroïdes) ou d'autres traitements immunosuppresseurs systématiques dans les 14 jours précédant l'inscription, à l'exclusion des traitements suivants :

    1. hormonothérapie substitutive stéroïdienne (≤10mg/j) ;
    2. corticothérapie locale;
    3. thérapie stéroïdienne prophylactique à court terme pour prévenir les allergies ou les nausées et les vomissements
  20. Recevoir le vaccin atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  21. Recevoir une immunothérapie ou d'autres médicaments à l'étude dans les 28 jours précédant l'inscription,
  22. Antécédents de réception d'anti-PD-1, d'anti-PD-L1, d'anti-PD-L2 ou de toute autre thérapie de co-simulation de lymphocytes T ou d'inhibiteur de point de contrôle.
  23. Recevoir une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription.
  24. Pour les patients souffrant d'épilepsie non contrôlée, d'une maladie du système nerveux central ou d'un trouble mental, les chercheurs doivent évaluer si le consentement éclairé et/ou la conformité seraient affectés par leur maladie.
  25. Tout abus de drogue ou d'alcool qui affecterait la gestion des médicaments ou l'analyse de la toxicité.
  26. Femme enceinte ou allaitante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: traitement néoadjuvant avec Sintilimab plus Xelox
3 cycles de traitement néoadjuvant : sintilimab iv j1 Q3W, oxaliplatine 130 mg/m2 iv j1 Q3W et capécitabine 1 000 mg/m2 po bid j1-14 Q3W
3 cycles avant chirurgie radicale
Autres noms:
  • IBI308
85mg/m2 Q3W, 3 cycles périopératoire
1 000 mg/m2 bid po D1~14 Q3W, 3 cycles périopératoire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète pathologique (pCR)
Délai: après résection chirurgicale (jusqu'à 12 semaines après la première dose)
évaluer le taux de réponse pathologique complète de la tumeur primaire et des ganglions lymphatiques localement métastatiques après 3 cycles de traitement néoadjuvant.
après résection chirurgicale (jusqu'à 12 semaines après la première dose)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 9 à 12 semaines
9 à 12 semaines
Grade de régression tumorale (TRG)
Délai: après résection chirurgicale (jusqu'à 12 semaines après la première dose)
après résection chirurgicale (jusqu'à 12 semaines après la première dose)
Survie sans maladie (DFS)
Délai: tous les 90 jours après la résection, jusqu'à 2 ans
tous les 90 jours après la résection, jusqu'à 2 ans
Taux de survie globale à 1 an
Délai: 1 ans
1 ans
Taux de survie globale à 2 ans
Délai: 2 années
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 5 ans
La relation entre la survie globale et la réponse pathologique après un traitement néoadjuvant de Sintilimab plus Xelox pour le cancer gastrique
jusqu'à 5 ans
Expression de PD-L1, lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL), etc.
Délai: après résection chirurgicale (jusqu'à 12 semaines après la première dose)
La relation entre l'efficacité du traitement et le biomarqueur dans le tissu tumoral
après résection chirurgicale (jusqu'à 12 semaines après la première dose)
Cytokine (IL-6)
Délai: jusqu'à 12 semaines après la première dose
La relation entre l'efficacité du traitement et le biomarqueur dans le sang périphérique
jusqu'à 12 semaines après la première dose
sous-population de cellules immunitaires (lymphocytes CD3, CD4, CD8)
Délai: jusqu'à 12 semaines après la première dose
La relation entre l'efficacité du traitement et le biomarqueur dans le sang périphérique
jusqu'à 12 semaines après la première dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 août 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2019

Première publication (Réel)

22 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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