Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania sintilimabu w skojarzeniu z Xelox jako terapii neoadjuwantowej u pacjentów z miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka lub żołądkowo-przełykowym podlegającym resekcji.

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka.
2. Guz pierwotny zlokalizowany jest w okolicy żołądka lub połączenia przełykowo-przełykowego.
3. Kliniczna choroba T3-4NxM0 potwierdzona tomografią komputerową (CT) jamy brzusznej z kontrastem lub rezonansem magnetycznym (MRI).
4. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana.
5. Rak żołądka lub przełyku nadający się do resekcji, oceniany przez chirurgów w tym badaniu
6. Stan wydajności ECOG 0-1.
7. Odpowiednia funkcja narządów do chemioterapii i leczenia chirurgicznego, oceniana na podstawie badań laboratoryjnych.
8. Pisemna (podpisana) świadoma zgoda.
9. Dobre przestrzeganie procedur badania, w tym badań laboratoryjnych i pomocniczych oraz leczenia.
10. Zgodzić się na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji w okresie leczenia, do 120 dni po ostatniej dawce Sintilimabu lub 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Nienadający się do usunięcia guz pierwotny lub jakakolwiek choroba z przerzutami odległymi.
2. Otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową na tę chorobę, w tym radioterapię, chemioterapię, immunoterapię i tradycyjne chińskie terapie ziołowe.
3. Kliniczna choroba T1-2N0M0 potwierdzona przez CT/MRI lub endoskopową ultrasonografię.
4. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia opornej na leczenie choroby autoimmunologicznej.
5. Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat, z wyjątkiem wyleczonego guza miejscowego, takiego jak wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub rak przewodowy in situ (DCIS).
6. Historia krwotoku z przewodu pokarmowego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem lub pacjenci z wysokim ryzykiem krwotoku.
7. Historia perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
8. Niedrożność przewodu pokarmowego, zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub zespół złego wchłaniania, które mogą wpływać na wchłanianie kapecytabiny.
9. Utrata masy ciała jest większa niż 20% w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją.
10. Ciężka choroba płuc w wywiadzie, w tym między innymi śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc
11. Niekontrolowana choroba systematyczna, w tym cukrzyca, nadciśnienie itp.
12. Ciężka przewlekła lub czynna choroba zakaźna, która wymaga systematycznych terapii antybiotykowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych.
13. Nieleczone przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, miano HBV DNA w surowicy powyżej dolnego progu testu lub HCV RNA dodatnie.

14. Z wszelkimi następującymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego:

    1. Angina w wywiadzie w ciągu 28 dni przed włączeniem, zdefiniowana jako umiarkowany ból wpływający na codzienne czynności;
    2. Historia objawowej zatorowości płucnej w ciągu 28 dni przed włączeniem;
    3. Historia ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
    4. Historia niewydolności serca klasy III/IV NYHA w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
    5. Występowanie komorowych zaburzeń rytmu stopnia 2. lub menopauzy lub nadkomorowych zaburzeń rytmu w wywiadzie, które wymagają leczenia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
    6. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
15. neuropatia obwodowa stopnia 1, z wyłączeniem pacjentów z brakiem odruchu tylko z głębokich ścięgien.]
16. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
17. Znana alergia na jakikolwiek lek stosowany w tym badaniu.
18. Historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządu.

19. Otrzymywanie kortykosteroidów (> 10 mg/d prednizonu lub równoważnej dawki steroidów) lub innych systematycznych terapii immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed włączeniem, z wyłączeniem następujących terapii:

    1. hormonalna terapia zastępcza (≤10 mg/d);
    2. miejscowa steroidoterapia;
    3. krótkotrwała, profilaktyczna terapia sterydowa w celu zapobiegania alergiom lub nudnościom i wymiotom
20. Otrzymanie atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
21. Otrzymywanie immunoterapii lub innych badanych leków w ciągu 28 dni przed włączeniem,
22. Historia otrzymywania anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub jakiejkolwiek innej kosymulacji limfocytów T lub terapii inhibitorami punktów kontrolnych.
23. Otrzymanie poważnej operacji w ciągu 28 dni przed rejestracją.
24. W przypadku pacjentów z niekontrolowaną padaczką, chorobami ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzeniami psychicznymi badacze powinni ocenić, czy ich choroba będzie miała wpływ na świadomą zgodę i/lub przestrzeganie zaleceń.
25. Jakiekolwiek nadużywanie narkotyków lub alkoholu, które mogłoby mieć wpływ na zarządzanie narkotykami lub analizę toksyczności.
26. Kobieta w ciąży lub karmiąca.