Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di Sintilimab in combinazione con Xelox come terapia neoadiuvante per i pazienti con adenocarcinoma gastrico o gastroesofageo localmente avanzato resecabile.

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma dello stomaco istologicamente provato.
2. Il tumore primario si localizza a livello dello stomaco o della giunzione esofagogastroesofagea.
3. Malattia clinica T3-4NxM0, confermata dalla tomografia computerizzata addominale con contrasto potenziato (TC) o dalla risonanza magnetica (MRI).
4. Almeno una lesione misurabile.
5. Carcinoma gastrico o gastroesofageo resecabile, giudicato dai chirurghi in questo studio Idoneo e ragionevolmente idoneo per resezione potenzialmente curativa
6. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
7. Adeguata funzionalità degli organi per la chemioterapia e il trattamento chirurgico, valutata mediante test di laboratorio.
8. Consenso informato scritto (firmato).
9. Buona conformità con le procedure dello studio, inclusi esami e trattamenti di laboratorio e ausiliari.
10. Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato durante il periodo di trattamento, fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di Sintilimab o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia.

Criteri di esclusione:

1. Tumore primario insectabile o qualsiasi malattia metastatica a distanza.
2. Ha ricevuto qualsiasi terapia antitumorale per questa malattia, comprese radioterapie, chemioterapie, immunoterapie e terapie erboristiche tradizionali cinesi.
3. Malattia clinica T1-2N0M0, confermata da TC/MRI o ecografia endoscopica.
4. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune refrattaria.
5. Storia di qualsiasi altro tumore maligno entro 2 anni, escluso il tumore locale curato, come carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle resecato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ o carcinoma duttale in situ (DCIS).
6. Storia di emorragia gastrointestinale entro 2 settimane prima dell'arruolamento o pazienti con un alto rischio di emorragia.
7. Storia di perforazione gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
8. Ostruzione gastrointestinale, disfunzione gastrointestinale o sindrome da malassorbimento che possono influenzare l'assorbimento della capecitabina.
9. La perdita di peso è superiore al 20% entro 2 mesi prima dell'arruolamento.
10. Anamnesi di malattia polmonare grave, inclusa ma non limitata a malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta
11. Malattie sistematiche non controllate, tra cui diabete mellito, ipertensione, ecc.
12. Grave malattia infettiva cronica o attiva che necessita di antibiotici sistematici, terapie antimicotiche o antivirali.
13. Epatite cronica B non trattata, carico sierico di HBV DNA superiore alla soglia inferiore del test o HCV RNA positivo.

14. Con qualsiasi fattore di rischio cardiovascolare come segue:

    1. Storia di angina entro 28 giorni prima dell'arruolamento, definita come dolore moderato che interessa le attività quotidiane;
    2. Storia di embolia polmonare sintomatica entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
    3. Storia di infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
    4. Storia di insufficienza cardiaca di classe NYHA III/IV entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
    5. Storia di aritmie ventricolari di grado 2 (sistema di classificazione basso) o menopausa o storia di aritmie sopraventricolari che necessitano di trattamento entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
    6. Storia di incidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
15. neuropatia periferica di grado 1 , esclusi i pazienti con assenza solo del riflesso tendineo profondo.]
16. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
17. Noto allergico a qualsiasi farmaco utilizzato in questo studio.
18. Storia di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi.

19. Ricezione di corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o dose equivalente di steroidi) o altre terapie immunosoppressive sistematiche entro 14 giorni prima dell'arruolamento, escluse le seguenti terapie:

    1. terapia sostitutiva con ormoni steroidei (≤10 mg/die);
    2. terapia steroidea locale;
    3. terapia steroidea profilattica a breve termine per prevenire allergie o nausea e vomito
20. Ricezione di vaccino attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
21. Ricezione di immunoterapia o altri farmaci in studio entro 28 giorni prima dell'arruolamento,
22. Storia di ricezione di anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o qualsiasi altra co-simulazione di cellule T o terapia con inibitori del checkpoint.
23. Ricevere un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
24. Per i pazienti con epilessia incontrollata, malattia del sistema nervoso centrale o disturbo mentale, i ricercatori dovrebbero valutare se il consenso informato e/o la compliance sarebbero influenzati dalla loro malattia.
25. Qualsiasi abuso di droghe o alcol che potrebbe influenzare la gestione del farmaco o l'analisi della tossicità.
26. Donna incinta o che allatta.