Studie OsrHSA u dospělých zdravých mužských a ženských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohly být zařazeny do studie

1. Schopný porozumět a ochotný podepsat ICF
2. Zdraví muži a ženy ve věku 18-55 let, nekuřáci nebo subjekty musí být nekuřáci alespoň 3 měsíce před svou screeningovou návštěvou.
3. Má dostatečný žilní přístup
4. Bez významné anamnézy a v dobrém zdravotním stavu podle podrobné anamnézy (neurologické, endokrinní, kardiovaskulární, plicní, hematologické, imunologické, psychiatrické, gastrointestinální, ledvinové, jaterní a metabolické onemocnění), úplné fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12 - svodový elektrokardiogram (EKG), analýza moči a laboratorní testy při screeningu. Pro účely způsobilosti mohou být abnormální laboratorní výsledky nebo výsledky vitálních funkcí jednou zopakovány, pokud jsou abnormální výsledky pozorovány při počátečním měření. Kromě toho může být nutné potvrdit abnormality na EKG opakovaným měřením.

5. Subjekty musí mít odpovídající orgánovou funkci podle následujících laboratorních hodnot:

   • Funkce kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3 a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3)
   • Přiměřená funkce jater [alaninaminotransferáza (ALT) na ≤ 1,5× horní limit normy (ULN) a alkalická fosfatáza na ≤ 1,5× ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl]
   • Adekvátní renální funkce clearance kreatininu ≥60 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo hladina kreatininu v séru ≤1,5násobek ULN.

6. Být ženou s potenciálem otěhotnět (tj. fyziologicky neschopnou otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je 2 roky po menopauze a má FSH > 40 mIU/ml, nebo je chirurgicky sterilní [definováno jako bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo tubární ligace]) nebo souhlasit s jedním z následujících, abyste zabránili otěhotnění, a pokud žena ve fertilním věku bude mít negativní těhotenský test z moči při screeningu:

   • Praktikování abstinence

   • Pokud sexuálně aktivní žena ve fertilním věku (sexuálně aktivní s nesterilním mužským partnerem) souhlasí s tím, že zabrání otěhotnění používáním následujících dvojitých metod antikoncepce, a to po dobu nejméně 30 dnů po podání hodnoceného přípravku:

     1. současné použití nitroděložního antikoncepčního zařízení umístěného alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku a kondomu pro mužského partnera;
     2. současné užívání hormonální antikoncepce, počínaje alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku a musí souhlasit s používáním stejné hormonální antikoncepce po celou dobu studie a kondomu pro mužského partnera;
     3. současné použití bránice s intravaginálně aplikovaným spermicidem a mužským kondomem pro mužského partnera, počínaje nejméně 21 dny před podáním studovaného léku.

   • Muži, kteří nejsou vazektomizováni po dobu alespoň 6 měsíců a kteří jsou sexuálně aktivní s nesterilní partnerkou, musí souhlasit s použitím níže uvedených dvojitých metod antikoncepce od první dávky randomizovaného studovaného léku do 90 dnů po jejich dávce a nesmí darovat spermie během období účasti na studii:

     1. Současné používání mužského kondomu a u partnerky hormonální antikoncepce (používané nejméně 4 týdny) nebo nitroděložní antikoncepční tělísko (umístěné nejméně 4 týdny);
     2. Současné použití mužského kondomu a u partnerky diafragmy s intravaginálně aplikovaným spermicidem.
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-30 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥ 50,0 kg u mužů a ≥ 45,0 kg u žen.
8. Krevní tlak ≤ 139/89 mm Hg.
9. Subjekty jsou schopny dodržovat protokol studie a dokončit studii.
10. Nejméně 25 % zapsaných subjektů bude asijského původu, definovaného jako Číňané, Japonci, Korejci, Vietnamci, Hmongové a jejich potomci.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nemohou být zapsány:

1. Závažná infekce v anamnéze do 4 týdnů po podání dávky.
2. Známky a příznaky jakékoli aktivní infekce bez ohledu na závažnost během 2 týdnů před podáním dávky.
3. Stravování a dietní omezení: Během pobytu v klinickém centru nebudou podávány žádné mořské plody ani potraviny s vysokým obsahem tuku.
4. Subjekty, které mají v anamnéze jakoukoli alergii na potraviny nebo léky, budou vyloučeny (včetně alergií, přecitlivělosti nebo intolerance na rýži nebo produkty z rýže)
5. Užívání jakýchkoli léků na předpis, bylinných doplňků nebo léků bez předpisu, včetně perorálních antihistaminik (pro sezónní alergie) během 1 měsíce nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léčiva, nebo doplňků stravy během 1 týdne před studií podávání léku, pokud podle názoru výzkumníka a sponzora lék nebude interferovat se studií. Volně prodejné multivitaminy budou povoleny. V případě potřeby lze použít paracetamol/acetaminofen, ale musí být zdokumentován na stránce Souběžné léky/Významné nelékové terapie ve zdrojových datech. Jakékoli dotazy týkající se souběžně podávaných léků směřujte na sponzora.
6. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou nebo souběžné podávání účast na výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.
7. Darování krve 12 týdnů před podáním.
8. Těhotné nebo kojící ženy.
9. Anamnéza zneužívání návykových látek, psychiatrický a psychologický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušit plánovanou léčbu a sledování, ovlivnit compliance subjektu nebo vystavit subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
10. Závažná alergická reakce na kteroukoli složku HpHSA v anamnéze.
11. Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QTcF > 450 milisekund [ms])
12. Anamnéza nebo aktivní obstrukční onemocnění žlučových cest, jater, ledvin a sleziny definované ultrazvukem.
13. Jedinci, kteří mají pozitivní test na hepatitidu B nebo C. (bez ohledu na přenašeče nebo aktivní látky, budou ze studie vyloučeni
14. Subjekty s pozitivním testem na syfilis, pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), budou také ze studie vyloučeny.
15. Imunizace živou nebo atenuovanou vakcínou je zakázána během 4 týdnů před podáním studovaného léku. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; avšak intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny)
16. Pozitivní Ig E a Ig G proti rýži při screeningu
17. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během jednoho roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během šesti měsíců před screeningovou návštěvou (více než čtrnáct jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu]) nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol při screeningu
18. Anamnéza významného zneužívání drog během jednoho roku před screeningem nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a amfetaminové deriváty) do 1 roku před screeningem
19. Pozitivní screening na drogy v moči, kotininový test nebo dechový test na alkohol při screeningu
20. Jakýkoli důvod, který by podle názoru kvalifikovaného zkoušejícího bránil subjektu v účasti ve studii.