Uno studio sull'OsrHSA in volontari maschi e femmine adulti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati nello studio

1. In grado di comprendere e disposto a firmare l'ICF
2. Soggetti sani di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 55 anni, non fumatori o soggetti devono essere stati non fumatori per almeno 3 mesi prima della loro visita di screening.
3. Ha un accesso venoso adeguato
4. Senza storia medica significativa e in buona salute come determinato da anamnesi dettagliata (malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, polmonari, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche), esame fisico completo, segni vitali, 12 -elettrocardiogramma (ECG), analisi delle urine e test di laboratorio allo screening. Ai fini dell'idoneità, i risultati anomali di laboratorio o dei segni vitali possono essere ripetuti una volta se si osservano risultati anomali alla lettura iniziale. Inoltre, le anomalie riscontrate nell'ECG potrebbero dover essere confermate da misurazioni ripetute.

5. I soggetti devono avere una funzione organica adeguata secondo i seguenti valori di laboratorio:

   • Funzione del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3 e conta piastrinica ≥100.000/mm3)
   • Funzionalità epatica adeguata [alanina aminotransferasi (ALT) a ≤1,5× limite superiore normale (ULN) e fosfatasi alcalina a ≤1,5× ULN, bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL]
   • Adeguata funzionalità renale clearance della creatinina ≥60 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft-Gault o livello di creatinina sierica ≤1,5 ​​volte l'ULN.

6. Essere una donna in età non fertile (ovvero, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa da 2 anni e con un FSH > 40 mIU/mL, o chirurgicamente sterile [definita come avente una ovariectomia bilaterale, isterectomia o tubercolosi legatura]) o accettare una delle seguenti misure per prevenire la gravidanza e, se una donna in età fertile, avere un test di gravidanza delle urine negativo allo screening:

   • Praticare l'astinenza

   • Se una donna sessualmente attiva in età fertile (sessualmente attiva con un partner maschile non sterile) accetta di prevenire la gravidanza utilizzando doppi metodi contraccettivi come segue fino ad almeno 30 giorni dopo la somministrazione del prodotto sperimentale:

     1. uso simultaneo di dispositivo contraccettivo intrauterino, posizionato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, e preservativo per il partner maschile;
     2. uso simultaneo di contraccettivi ormonali, a partire da almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e deve accettare di utilizzare lo stesso contraccettivo ormonale durante lo studio e preservativo per il partner maschile;
     3. uso simultaneo di diaframma con spermicida applicato per via intravaginale e preservativo maschile per il partner maschile, a partire da almeno 21 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.

   • I soggetti di sesso maschile che non sono stati vasectomizzati per almeno 6 mesi e che sono sessualmente attivi con una partner femminile non sterile devono accettare di utilizzare i doppi metodi contraccettivi seguenti dalla prima dose del farmaco in studio randomizzato fino a 90 giorni dopo la loro dose e non devono donare sperma durante il periodo di partecipazione allo studio:

     1. Uso contemporaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, contraccettivi ormonali (usati da almeno 4 settimane) o dispositivo contraccettivo intrauterino (posizionato da almeno 4 settimane);
     2. Uso simultaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, di diaframma con spermicida applicato per via intravaginale.
7. Indice di massa corporea (BMI) 18-30 kg/m2 e peso corporeo ≥ 50,0 kg per i maschi e ≥ 45,0 kg per le femmine.
8. Pressione sanguigna ≤ 139/89 mm Hg.
9. I soggetti sono in grado di seguire il protocollo dello studio e completare la sperimentazione.
10. Almeno il 25% dei soggetti arruolati sarà di discendenza asiatica, definita come cinese, giapponese, coreano, vietnamita, Hmong e la loro prole.

Criteri di esclusione:

Non possono essere iscritti i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Storia di infezione grave entro 4 settimane dalla somministrazione.
2. Segni e sintomi di qualsiasi infezione attiva indipendentemente dalla gravità nelle 2 settimane precedenti la somministrazione.
3. Pasti e restrizioni dietetiche: durante il confinamento nel centro clinico non verranno serviti frutti di mare o cibi ricchi di grassi
4. Saranno esclusi i soggetti che hanno una storia di allergia al cibo o ai farmaci (incluse allergie, ipersensibilità o intolleranza al riso o ai prodotti a base di riso)
5. Uso di farmaci da prescrizione, integratori a base di erbe o farmaci da banco inclusi antistaminici orali (per allergie stagionali) entro 1 mese o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o integratori alimentari entro 1 settimana prima dello studio somministrazione del farmaco, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con lo studio. Saranno consentiti multivitaminici da banco. Se necessario, è possibile utilizzare il paracetamolo/acetaminofene, ma deve essere documentato nella pagina Farmaci concomitanti/Terapie non farmacologiche significative dei dati di origine. Eventuali domande sui farmaci concomitanti devono essere indirizzate allo Sponsor.
6. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che comporta la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della prima somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima somministrazione, o concomitante partecipazione a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.
7. Donazione di sangue 12 settimane prima della somministrazione.
8. Donne incinte o che allattano.
9. Una storia di abuso di sostanze, condizione psichiatrica e psicologica che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con il trattamento pianificato e il follow-up, influenzare la compliance del soggetto o esporre il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
10. Una storia di grave reazione allergica a qualsiasi componente HpHSA.
11. Un marcato prolungamento della linea di base dell'intervallo QT/QTc (ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcF >450 millisecondi [ms])
12. Storia di o malattia ostruttiva attiva nel tratto biliare, nel fegato, nel rene e nella milza definita dall'ecografia.
13. I soggetti che risultano positivi all'epatite B o C. (non importa portatori o attivi saranno esclusi dallo studio
14. Saranno esclusi dallo studio anche i soggetti che risultano positivi al test per la sifilide, virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. L'immunizzazione con un vaccino vivo o attenuato è vietata entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti)
16. Positivo Ig E e Ig G contro riso allo screening
17. Storia di abuso significativo di alcol entro un anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro sei mesi prima della visita di screening (più di quattordici unità di alcol a settimana [1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml al 40% di alcol]) o al test alcolico positivo allo screening
18. Storia di abuso significativo di droghe entro un anno prima dello screening o uso di droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi prima della visita di screening o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati ​​degli oppioidi compresa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 1 anno prima dello screening
19. Screening antidroga sulle urine positivo, test della cotinina o test dell'alcool allo screening
20. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore qualificato, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.