Kombinace kamrelizumabu a apatinibu jako terapie druhé linie u pokročilého karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie a podepsaly informovaný souhlas. Schopnost dodržovat požadovaný protokol a následné postupy;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená recidivující / metastatická pokročilá rakovina pankreatu, dostávali standardní chemoterapii na bázi gemcitabinu nebo nab-paclitaxelu;
3. Muž a žena, věk ≥ 18 let a ≤ 70 let;
4. Očekávaná délka života přesahuje 3 měsíce;
5. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2;
6. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1;
7. Mohou být zařazeni jedinci s předchozí systémovou terapií dokončenou déle než 2 týdny a AE související s léčbou by měly být obnoveny na NCI-CTCAE v5.0 nižší než 1. stupeň (s výjimkou vypadávání vlasů 2. stupně)
8. Subjekty s asymptomatickými metastázami centrálního nervového systému nebo asymptomatickými metastázami v mozku po léčbě potřebují být vyšetřeny pomocí CT nebo MRI, onemocnění je stabilní po dobu alespoň 3 měsíců a alespoň 4 týdny bez steroidní medikace;
9. Subjekty musí poskytnout vzorky nádorové tkáně a krve pro specifické indexové testování;
10. HBsAg test je negativní; pokud je test HBsAg nebo HBcAb pozitivní, test HBV DNA musí být nižší než 1000 IU / ml;
11. Test HCV-Ab je negativní; pokud je test HCV-Ab nebo HCV-RNA pozitivní, ALT a AST CTCAE v5 ≤ 1 hladina a ≤ 3 × ULN; Kloubní infekce hepatitidy B a C by měla být vyloučena;
12. Subjekty musí mít adekvátní orgánovou funkci (bez krevní transfuze, bez podpory růstového faktoru nebo krevních složek během 14 dnů před zařazením), jak je stanoveno: Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; počet krevních destiček ≥ 90×109/l; Celkový bilirubin ≤ 1×horní hranice normy (ULN)；alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3×horní hranice normy (ULN), pro subjekty s jaterními metastázami, ALT a AST≤5×ULN; Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN); močovinový dusík (BUN) a kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
13. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a do 6 měsíců od ukončení studie; těhotenský test v séru nebo moči je negativní do 7 dnů před zařazením do studie a musí být nelaktující; muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a do 6 měsíců od konce období studie.

Kritéria vyloučení:

1. Existuje třetí prostorový výpotek, který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami (např. velké množství pleurálního a ascitu) a nelze hodnotit účinnost klinické léčby;
2. Subjekty, které jsou připraveny podstoupit nebo již dříve podstoupily transplantaci orgánu nebo kostní dřeně;
3. Jedinci se známými aktivními metastázami do CNS nebo rakovinnou meningitidou；
4. Chirurgická a/nebo radioterapie selhala při radikální léčbě komprese míchy nebo dříve diagnostikovaná komprese míchy neměla klinický důkaz pro stabilní onemocnění více než 1 týden před prvním podáním；
5. Zobrazovací vyšetření ukázalo, že došlo k jasnému projevu nádoru napadajícího velké břišní cévy；
6. Subjekty s ischemií myokardu stupně II nebo vyšším, infarktem myokardu, nestabilní anginou pectoris a nekontrolovanou arytmií během šesti měsíců před prvním podáním;
7. Subjekty se stupněm III nebo IV srdeční insuficience podle kritérií New York Heart Association (NYHA) nebo barevné dopplerovské chokardiografie prokázaly ejekční frakci levé komory (LVEF < 50 %);
8. periferní neuropatie s CTCAE V5 ≥ stupeň II;
9. infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
10. Subjekty mají aktivní plicní tuberkulózu;
11. Předchozí nebo současná intersticiální pneumonie, pneumokonióza, radiační pneumonie, pneumonie související s léky, závažné poškození plicních funkcí atd. mohou interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky；
12. Subjekty měly známé aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Zařazení bylo povoleno být stabilní a nevyžadovalo systémovou imunosupresivní léčbu；
13. Subjekty dostaly vakcínu během 28 dnů před prvním použitím studovaného léku；
14. Subjekty vyžadující systémové kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávky stejného léku) nebo jinou imunosupresivní terapii během 14 dnů před nebo během první dávky studovaného léku. byla povolena dávka <10 mg/den prednisonu v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění；
15. Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu se objevila během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku；
16. Radioterapie, chemoterapie, chirurgická léčba nebo jiná cílená léčba rakoviny slinivky břišní byla podána do 1 týdne před prvním podáním studovaného léku a neprogredovala z předchozí léčby;
17. Velká operace byla provedena do 28 dnů před prvním podáním. Definice velkého chirurgického zákroku v této studii je, že doba zotavení alespoň 3 týdny po operaci je vyžadována, aby bylo možné přijmout chirurgický zákrok léčený v této studii. Aspirace nádoru nebo biopsie lymfatických uzlin umožnily zařazení；
18. Subjekty podstoupily radikální radioterapii během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku;
19. Během intervalu studie mohou být podány další protinádorové léčby. Jako je chemoterapie nebo radioterapie (kromě paliativní radioterapie);
20. Subjekty již dříve dostávaly anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 protilátkovou léčbu nebo jakékoli jiné protilátky nebo kostimulační léky T buněk nebo jakékoli léky, které se zaměřují na imunitní kontrolní bod;
21. Účast v jiných klinických studiích nebo plánování zahájení této studie je méně než 14 dní od ukončení léčby v předchozí klinické studii;
22. Závažná alergie na jakoukoli monoklonální protilátku nebo pomocnou látku studovaného léku;
23. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, ženy s plodností, které nechtějí nebo nemohou užívat účinnou antikoncepci;
24. Známá anamnéza zneužívání psychotropních drog nebo užívání drog. Mohou být zapsáni subjekty, které přestaly pít；
25. Výzkumník usoudil, že subjekty měly další faktory, které by mohly vést k nucenému ukončení studie.