La combinación de camrelizumab y apatinib como terapia de segunda línea para el carcinoma de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado. Capaz de cumplir con el protocolo requerido y los procedimientos de seguimiento;
2. Cáncer de páncreas avanzado recurrente/metastásico confirmado histológica o citológicamente, han recibido quimioterapia estándar basada en gemcitabina o nab-paclitaxel;
3. Masculino y Femenino, Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años;
4. La esperanza de vida supera los 3 meses;
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 2;
6. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1;
7. Se pueden inscribir sujetos con terapia sistémica previa completada durante más de 2 semanas, y el EA relacionado con el tratamiento debe restaurarse a NCI-CTCAE v5.0 menos de grado 1 (excepto para la pérdida de cabello de grado 2)
8. Los sujetos con metástasis asintomáticas en el sistema nervioso central o metástasis cerebrales asintomáticas después del tratamiento deben ser examinados mediante tomografía computarizada o resonancia magnética, enfermedad estable durante al menos 3 meses y al menos 4 semanas sin medicación con esteroides;
9. Los sujetos deben proporcionar muestras de sangre y tejido tumoral para pruebas de índice específicas;
10. La prueba de HBsAg es negativa; si la prueba de HBsAg o HBcAb es positiva, la prueba de ADN del VHB debe ser inferior a 1000 UI/ml;
11. La prueba HCV-Ab es negativa; si la prueba HCV-Ab o HCV-RNA es positiva, ALT y AST CTCAE v5 ≤ 1 nivel y ≤ 3 × LSN; Debe excluirse la infección conjunta de hepatitis B y C;
12. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada (sin transfusión de sangre, sin factor de crecimiento o soporte de componentes sanguíneos dentro de los 14 días antes de la inscripción) según lo determinado por: Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Recuento de plaquetas ≥ 90×109/L; Bilirrubina total ≤ 1 × límite superior de la normalidad (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × límite superior de la normalidad (LSN), para sujetos con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 × LSN; Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN); nitrógeno ureico (BUN) y creatinina (Cr) ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN);
13. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; la prueba de embarazo en suero u orina es negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio, y no debe estar amamantando; los hombres deben aceptar usar anticonceptivos durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hay un derrame del tercer espacio que no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos (p. ej., grandes cantidades de líquido pleural y ascitis), y no puede evaluarse la eficacia del tratamiento clínico;
2. Sujetos que están listos para someterse o se han sometido previamente a un trasplante de órganos o médula ósea;
3. Sujetos con metástasis del SNC activa conocida o meningitis cancerosa;
4. La cirugía y/o la radioterapia no lograron tratar radicalmente la compresión de la médula espinal, o la compresión de la médula espinal previamente diagnosticada no tenía evidencia clínica de enfermedad estable más de 1 semana antes de la primera administración;
5. El examen por imágenes mostró que había una clara manifestación de tumor que invadía los grandes vasos abdominales;
6. Sujetos con isquemia miocárdica de grado II o superior, infarto de miocardio, angina de pecho inestable y arritmia no controlada dentro de los seis meses anteriores a la primera administración;
7. Los sujetos con insuficiencia cardíaca de grado III o IV según los criterios de la New York Heart Association (NYHA) o la ecocardiografía Doppler color mostraron fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI < 50%);
8. Neuropatía periférica con CTCAE V5 ≥ grado II;
9. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
10. Los sujetos tienen tuberculosis pulmonar activa;
11. La neumonía intersticial anterior o actual, la neumoconiosis, la neumonía por radiación, la neumonía relacionada con medicamentos, el deterioro grave de la función pulmonar, etc., pueden interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos;
12. Los sujetos tenían enfermedad autoinmune activa o sospechada. Se permitió que la inscripción fuera estable y no requirió terapia inmunosupresora sistémica;
13. Los sujetos recibieron la vacuna dentro de los 28 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
14. Sujetos que requerían corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes del mismo fármaco) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores o durante la primera dosis del fármaco del estudio. Se permitió la inscripción si los esteroides inhalados o tópicos o la terapia de reemplazo de adrenalina en se permitió una dosis de <10 mg/día de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa;
15. Cualquier infección activa que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico ocurrió dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
16. Había recibido radioterapia, quimioterapia, tratamiento quirúrgico u otra terapia dirigida para el cáncer de páncreas dentro de la semana anterior a la primera administración del fármaco del estudio y no había progresado con respecto al tratamiento anterior;
17. La cirugía mayor se realizó dentro de los 28 días anteriores a la primera administración. La definición de cirugía mayor en este estudio es que se requiere un tiempo de recuperación de al menos 3 semanas después de la cirugía para poder aceptar la cirugía tratada en este estudio. La aspiración del tumor o la biopsia de ganglio linfático permitieron la inscripción;
18. Los sujetos recibieron radioterapia radical dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
19. Se pueden recibir otros tratamientos antitumorales durante el intervalo del estudio, como quimioterapia o radioterapia (excepto radioterapia paliativa);
20. Los sujetos han recibido previamente tratamiento con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco de coestimulación de células T o cualquier fármaco dirigido punto de control inmunológico;
21. Participar en otros estudios clínicos o planear comenzar este estudio es menos de 14 días desde el final del tratamiento en un estudio clínico anterior;
22. Alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal o excipiente del fármaco del estudio;
23. Mujeres que están embarazadas o amamantando, aquellas con fertilidad que no quieren o no pueden tomar métodos anticonceptivos efectivos;
24. Historia conocida de abuso de drogas psicotrópicas o uso de drogas. Se pueden inscribir sujetos que han dejado de beber;
25. El investigador juzgó que los sujetos tenían otros factores que podrían conducir a la terminación forzosa del estudio.