Die Kombination von Camrelizumab und Apatinib als Zweitlinientherapie bei fortgeschrittenem Pankreaskarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung. Kann das erforderliche Protokoll und die Folgeverfahren einhalten;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter rezidivierender/metastasierter fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs, der eine auf Gemcitabin oder Nab-Paclitaxel basierende Standardchemotherapie erhalten hat;
3. Männlich und weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre;
4. Die Lebenserwartung beträgt mehr als 3 Monate.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2;
6. Patienten müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben;
7. Probanden mit vorheriger systemischer Therapie, die länger als 2 Wochen abgeschlossen ist, können eingeschrieben werden, und die behandlungsbedingten UE sollten auf NCI-CTCAE v5.0 unter Grad 1 wiederhergestellt werden (mit Ausnahme von Haarausfall Grad 2).
8. Patienten mit asymptomatischen Metastasen im Zentralnervensystem oder asymptomatischen Hirnmetastasen nach der Behandlung müssen mittels CT oder MRT untersucht werden, die Krankheit ist mindestens 3 Monate stabil und mindestens 4 Wochen ohne Steroidmedikation;
9. Die Probanden müssen Tumorgewebe- und Blutproben für spezifische Indextests bereitstellen;
10. Der HBsAg-Test ist negativ; wenn der HBsAg- oder HBcAb-Test positiv ist, muss der HBV-DNA-Test weniger als 1000 IU/ml betragen;
11. Der HCV-Ab-Test ist negativ; wenn der HCV-Ab- oder HCV-RNA-Test positiv ist, ALT und AST CTCAE v5 ≤ 1 Wert und ≤ 3 × ULN; Eine gemeinsame Infektion mit Hepatitis B und C sollte ausgeschlossen werden;
12. Die Probanden müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen (ohne Bluttransfusion, ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren oder Blutbestandteile innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung), bestimmt durch: Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombozytenzahl ≥ 90×109/L; Gesamtbilirubin ≤ 1×Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3×Obergrenze des Normalwerts (ULN), für Patienten mit Lebermetastasen, ALT und AST≤5×ULN; Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Harnstoffstickstoff (BUN) und Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
13. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende Verhütungsmittel (wie Intrauterinpessare, Kontrazeptiva oder Kondome) zu verwenden; der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung negativ und darf nicht stillend sein; Männer sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Es gibt einen dritten Raumerguss, der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann (z. B. große Mengen Pleura und Aszites), und die Wirksamkeit einer klinischen Behandlung kann nicht beurteilt werden;
2. Personen, die bereit sind, sich einer Organ- oder Knochenmarktransplantation zu unterziehen oder sich bereits einer solchen unterzogen haben;
3. Personen mit bekannten aktiven ZNS-Metastasen oder kanzeröser Meningitis;
4. Eine chirurgische und/oder Strahlentherapie versagte bei der radikalen Behandlung der Rückenmarkskompression, oder bei einer zuvor diagnostizierten Rückenmarkskompression gab es keine klinischen Beweise dafür, dass die Erkrankung mehr als eine Woche vor der ersten Verabreichung stabil war;
5. Die bildgebende Untersuchung zeigte, dass es eine deutliche Manifestation eines Tumors gab, der in die großen Bauchgefäße eindrang;
6. Patienten mit Myokardischämie Grad II oder höher, Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris und unkontrollierter Arrhythmie innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Verabreichung;
7. Probanden mit Herzinsuffizienz Grad III oder IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA) oder der Farbdoppler-Chokardiographie zeigten eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF < 50 %);
8. Periphere Neuropathie mit CTCAE V5 ≥ Grad II;
9. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
10. Die Probanden leiden an aktiver Lungentuberkulose.
11. Frühere oder aktuelle interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingte Pneumonie, schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion usw. können die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen;
12. Bei den Probanden war eine aktive oder vermutete Autoimmunerkrankung bekannt. Die Einschreibung durfte stabil sein und erforderte keine systemische immunsuppressive Therapie;
13. Die Probanden erhielten den Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;
14. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor oder während der ersten Dosis des Studienmedikaments systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen desselben Arzneimittels) oder eine andere immunsuppressive Therapie benötigen. Die Einschreibung war zulässig, wenn inhalative oder topische Steroide oder Adrenalinersatztherapie bei eine Dosis von <10 mg/Tag Prednison war erlaubt, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorlag;
15. Jede aktive Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Behandlung erforderte, trat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auf;
16. Strahlentherapie, Chemotherapie, chirurgische Behandlung oder andere gezielte Therapie gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs wurden innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhalten und es waren keine Fortschritte gegenüber der vorherigen Behandlung aufgetreten;
17. Eine größere Operation wurde innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung durchgeführt. Die Definition einer größeren Operation in dieser Studie ist, dass eine Erholungszeit von mindestens 3 Wochen nach der Operation erforderlich ist, um die in dieser Studie behandelte Operation akzeptieren zu können. Tumoraspiration oder Lymphknotenbiopsie erlaubten die Einschreibung;
18. Die Probanden erhielten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine radikale Strahlentherapie;
19. Während des Studienintervalls können andere Anti-Tumor-Behandlungen durchgeführt werden, z. B. Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer palliative Strahlentherapie);
20. Die Probanden haben zuvor eine Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörperbehandlung oder andere Antikörper oder T-Zell-Kostimulationsmedikamente oder andere zielgerichtete Medikamente erhalten Immun-Checkpoint;
21. Die Teilnahme an anderen klinischen Studien oder die Planung des Beginns dieser Studie liegt weniger als 14 Tage nach dem Ende der Behandlung in einer früheren klinischen Studie;
22. Schwere Allergie gegen einen monoklonalen Antikörper oder einen Hilfsstoff des Studienmedikaments;
23. Frauen, die schwanger sind oder stillen, sowie Personen mit fruchtbarer Fruchtbarkeit, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden wollen oder können;
24. Bekannter Missbrauch oder Drogenkonsum von Psychopharmaka in der Vorgeschichte. Probanden, die mit dem Trinken aufgehört haben, können eingeschrieben werden;
25. Der Forscher kam zu dem Schluss, dass bei den Probanden andere Faktoren vorlagen, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen könnten.