Kamrelitsumabin ja apatinibin yhdistelmä toisen linjan hoitona pitkälle edenneen haimakarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen. Pystyy noudattamaan vaadittuja protokollia ja seurantamenettelyjä;
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva/etastaattinen pitkälle edennyt haimasyöpä, olet saanut gemsitabiini- tai nab-paklitakselipohjaista tavanomaista kemoterapiaa;
3. Mies ja nainen, ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta;
4. elinajanodote ylittää 3 kuukautta;
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 - 2;
6. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan;
7. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä hoitoa yli 2 viikkoa, voidaan ottaa mukaan, ja hoitoon liittyvä AE tulee palauttaa NCI-CTCAE v5.0:aan alle asteen 1 (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä)
8. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä tai oireettomia aivometastaasseja hoidon jälkeen, on tutkittava TT:llä tai MRI:llä, sairaus on stabiili vähintään 3 kuukautta ja vähintään 4 viikkoa ilman steroidilääkitystä;
9. Tutkittavien on toimitettava kasvainkudos- ja verinäytteet erityistä indeksitestausta varten;
10. HBsAg-testi on negatiivinen; jos HBsAg- tai HBcAb-testi on positiivinen, HBV-DNA-testin on oltava alle 1000 IU/ml;
11. HCV-Ab-testi on negatiivinen; jos HCV-Ab- tai HCV-RNA-testi on positiivinen, ALT ja AST CTCAE v5 ≤ 1 taso ja ≤ 3 × ULN; Hepatiitti B- ja C-nivelinfektio on suljettava pois;
12. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta (ilman verensiirtoa, ilman kasvutekijää tai veren komponenttien tukea 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista) määritettynä: Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 90×109/L; Kokonaisbilirubiini ≤ 1 x normaalin yläraja (ULN)；alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 x normaalin yläraja (ULN), koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja AST ≤ 5 x ULN; Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); ureatyppi (BUN) ja kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyvälineitä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja sen on oltava ei-imettävä; miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

1. On olemassa kolmas tilaeffuusio, jota ei voida hallita drenaatiolla tai muilla menetelmillä (esim. suurilla määrillä keuhkopussia ja askitesta), eikä kliinisen hoidon tehokkuutta voida arvioida;
2. Koehenkilöt, jotka ovat valmiita elin- tai luuytimensiirtoon tai ovat aiemmin tehneet elin- tai luuytimensiirron;
3. Potilaat, joilla on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä tai syöpä aivokalvontulehdus；
4. Kirurginen ja/tai sädehoito epäonnistui radikaalisti hoidetussa selkäytimen kompressiossa tai aiemmin diagnosoidulla selkäytimen kompressiolla ei ollut kliinistä näyttöä taudista, joka olisi pysynyt vakaana yli viikko ennen ensimmäistä antoa；
5. Kuvaustutkimus osoitti, että vatsan suuriin verisuoniin tunkeutuneen kasvaimen selvä ilmentymä；
6. Potilaat, joilla on aste II tai korkeampi sydänlihasiskemia, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris ja hallitsematon rytmihäiriö kuuden kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
7. Koehenkilöillä, joilla oli aste III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien tai väri-Doppler-kokardiografian mukaan, havaittiin vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF < 50 %);
8. Perifeerinen neuropatia, jossa CTCAE V5 ≥ asteen II;
9. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
10. Koehenkilöillä on aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
11. Aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkokuume, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava keuhkojen toiminnan heikkeneminen jne. voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksikoosin havaitsemista ja hallintaa；
12. Koehenkilöillä oli tiedossa aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus. Ilmoittautumisen annettiin pysyä vakaana, eikä se vaatinut systeemistä immunosuppressiivista hoitoa；
13. Koehenkilöt saivat rokotteen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä；
14. Koehenkilöt, jotka vaativat systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia samaa lääkettä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai sen aikana. Ilmoittautuminen sallittiin, jos inhaloitavia tai paikallisia steroideja tai adrenaliinikorvaushoitoa klo. <10 mg/vrk prednisonia sallittiin aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
15. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaati systeemistä infektionvastaista hoitoa, ilmaantui 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa；
16. Haimasyövän sädehoitoa, kemoterapiaa, kirurgista hoitoa tai muuta kohdennettua hoitoa oli saatu 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, eikä se ollut edennyt aiemmasta hoidosta;
17. Suuri leikkaus tehtiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa. Suuren leikkauksen määritelmä tässä tutkimuksessa on, että toipumisaika leikkauksesta on oltava vähintään 3 viikkoa, jotta tässä tutkimuksessa hoidettu leikkaus voidaan hyväksyä. Kasvaimen aspiraatio tai imusolmukebiopsia salli ilmoittautumisen；
18. Koehenkilöt saivat radikaalia sädehoitoa 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
19. Muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja voidaan saada tutkimusjakson aikana. Kuten kemoterapia tai sädehoito (paitsi palliatiivinen sädehoito);
20. Koehenkilöt ovat aiemmin saaneet anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-ainehoitoa tai mitä tahansa muuta vasta-aine- tai T-solujen yhteisstimulaatiolääkkeitä tai mitä tahansa lääkkeitä, jotka kohdistuvat immuunijärjestelmän tarkistuspiste;
21. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen tai tämän tutkimuksen aloittamisen suunnitteleminen on alle 14 päivää edellisen kliinisen tutkimuksen hoidon päättymisestä;
22. Vaikea allergia jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle tai tutkimuslääkkeen apuaineelle;
23. Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisyyden omaavat naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä;
24. Tunnettu psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttö tai huumeiden käyttö. Koehenkilöt, jotka ovat lopettaneet juomisen, voivat ilmoittautua mukaan；
25. Tutkija arvioi, että koehenkilöillä oli muita tekijöitä, jotka saattoivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen.