La combinazione di camrelizumab e apatinib come terapia di seconda linea per il carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

1. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato. In grado di rispettare il protocollo richiesto e le procedure di follow-up;
2. carcinoma pancreatico avanzato recidivante/metastatico confermato istologicamente o citologicamente, hanno ricevuto chemioterapia standard a base di gemcitabina o nab-paclitaxel;
3. Maschi e femmine, età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni;
4. L'aspettativa di vita supera i 3 mesi;
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 2;
6. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1;
7. Possono essere arruolati soggetti con precedente terapia sistemica completata da più di 2 settimane e l'AE correlato al trattamento deve essere ripristinato a NCI-CTCAE v5.0 inferiore al grado 1 (ad eccezione della perdita di capelli di grado 2)
8. Soggetti con metastasi asintomatiche del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali asintomatiche dopo il trattamento, devono essere esaminati mediante TC o RM, malattia stabile per almeno 3 mesi e almeno 4 settimane senza terapia steroidea;
9. I soggetti devono fornire tessuto tumorale e campioni di sangue per test di indice specifici;
10. Il test HBsAg è negativo; se il test HBsAg o HBcAb è positivo, il test HBV DNA deve essere inferiore a 1000 UI/ml;
11. Il test HCV-Ab è negativo; se il test HCV-Ab o HCV-RNA è positivo, ALT e AST CTCAE v5 ≤ 1 livello e ≤ 3 × ULN; L'infezione articolare da epatite B e C deve essere esclusa;
12. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo (senza trasfusioni di sangue, senza fattore di crescita o supporto di componenti del sangue entro 14 giorni prima dell'arruolamento) come determinato da: Emoglobina ≥ 9 g / dL; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Conta piastrinica ≥ 90×109/L; Bilirubina totale ≤ 1×limite superiore della norma (ULN)；alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3×limite superiore della norma (ULN), per soggetti con metastasi epatiche, ALT e AST≤5×ULN; Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); azoto ureico (BUN) e creatinina (Cr) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN);
13. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio; il test di gravidanza su siero o urina è negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e deve essere non in allattamento; i maschi dovrebbero accettare di usare contraccettivi durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. C'è un terzo versamento spaziale che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi (per es., grandi quantità di pleurico e ascite) e l'efficacia del trattamento clinico non può essere valutata;
2. Soggetti che sono pronti a sottoporsi o si sono già sottoposti a trapianto di organi o di midollo osseo;
3. Soggetti con metastasi attive note del SNC o meningite cancerosa;
4. La compressione chirurgica e/o radioterapica non è riuscita a trattare radicalmente la compressione del midollo spinale, o la compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata non aveva evidenza clinica di malattia stabile per più di 1 settimana prima della prima somministrazione;
5. L'esame di imaging ha mostrato che c'era una chiara manifestazione di tumore che invadeva i grandi vasi addominali;
6. Soggetti con ischemia miocardica di grado II o superiore, infarto miocardico, angina pectoris instabile e aritmia incontrollata entro sei mesi prima della prima somministrazione;
7. Soggetti con insufficienza cardiaca di grado III o IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA) o con ecocardiografia color Doppler hanno mostrato frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF <50%);
8. Neuropatia periferica con CTCAE V5 ≥ grado II;
9. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
10. I soggetti hanno una tubercolosi polmonare attiva;
11. Pregressa o attuale polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci, grave compromissione della funzionalità polmonare, ecc. possono interferire con il rilevamento e la gestione della sospetta tossicità polmonare da farmaci;
12. I soggetti avevano una malattia autoimmune attiva o sospetta. L'arruolamento era stabile e non richiedeva una terapia immunosoppressiva sistemica;
13. I soggetti hanno ricevuto il vaccino entro 28 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
14. Soggetti che richiedevano corticosteroidi sistemici (>10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti dello stesso farmaco) o altra terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima o durante la prima dose del farmaco in studio. una dose <10 mg/die di prednisone era consentita in assenza di malattia autoimmune attiva;
15. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antinfettivo sistemico si è verificata entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
16. La radioterapia, la chemioterapia, il trattamento chirurgico o altra terapia mirata per il carcinoma pancreatico sono stati ricevuti entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio e non sono progrediti rispetto al trattamento precedente;
17. L'intervento chirurgico maggiore è stato eseguito entro 28 giorni prima della prima somministrazione. La definizione di intervento chirurgico maggiore in questo studio è che è necessario un tempo di recupero di almeno 3 settimane dopo l'intervento chirurgico per poter accettare l'intervento trattato in questo studio. L'aspirazione del tumore o la biopsia del linfonodo hanno consentito l'arruolamento;
18. I soggetti hanno ricevuto radioterapia radicale entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
19. Altri trattamenti antitumorali possono essere ricevuti durante l'intervallo di studio. Come la chemioterapia o la radioterapia (eccetto la radioterapia palliativa);
20. I soggetti hanno ricevuto in precedenza un trattamento con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o qualsiasi altro anticorpo o farmaco per la costimolazione delle cellule T o qualsiasi altro farmaco che abbia come bersaglio punto di controllo immunitario;
21. La partecipazione ad altri studi clinici o la pianificazione di iniziare questo studio è inferiore a 14 giorni dalla fine del trattamento in uno studio clinico precedente;
22. Grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale o eccipiente del farmaco in studio;
23. Donne incinte o che allattano, quelle con fertilità che non vogliono o non sono in grado di prendere una contraccezione efficace;
24. Storia nota di abuso di droghe psicotrope o uso di droghe. Possono essere arruolati soggetti che hanno smesso di bere;
25. Il ricercatore ha ritenuto che i soggetti avessero altri fattori che potrebbero portare alla conclusione forzata dello studio.