A kamrelizumab és apatinib kombinációja, mint második vonalbeli terápia az előrehaladott hasnyálmirigy-karcinóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, és aláírták a beleegyezésüket. Képes betartani az előírt protokollt és nyomon követési eljárásokat;
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt visszatérő/metasztatikus előrehaladott hasnyálmirigyrák, gemcitabin vagy nab-paclitaxel alapú standard kemoterápiában részesült;
3. Férfi és nő, életkor ≥ 18 év és ≤ 70 év;
4. A várható élettartam meghaladja a 3 hónapot;
5. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 - 2;
6. A betegeknek a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük;
7. Azok az alanyok, akik korábban szisztémás terápiában részesültek több mint 2 hétig, beiratkozhatnak, és a kezeléssel összefüggő nemkívánatos állapotot vissza kell állítani az 1. fokozatnál kisebb NCI-CTCAE v5.0-ra (kivéve a 2. fokozatú hajhullást)
8. Tünetmentes központi idegrendszeri áttétben vagy a kezelés után tünetmentes agyi metasztázisban szenvedő alanyokat CT-vel vagy MRI-vel kell megvizsgálni, a betegség legalább 3 hónapig stabil, és legalább 4 hétig szteroid gyógyszeres kezelés nélkül;
9. Az alanyoknak tumorszövet- és vérmintákat kell szolgáltatniuk a specifikus indexvizsgálathoz;
10. A HBsAg teszt negatív; ha a HBsAg vagy HBcAb teszt pozitív, a HBV DNS-tesztnek 1000 NE/ml-nél kisebbnek kell lennie;
11. A HCV-Ab teszt negatív; ha a HCV-Ab vagy HCV-RNS teszt pozitív, az ALT és AST CTCAE v5 ≤ 1 szint és ≤ 3 × ULN; A hepatitis B és C ízületi fertőzését ki kell zárni;
12. Az alanyoknak megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük (vértranszfúzió nélkül, növekedési faktor vagy vérkomponensek támogatása nélkül a beiratkozás előtti 14 napon belül), amelyet a következők határoznak meg: Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombocytaszám ≥ 90×109/L ; Összes bilirubin ≤ 1 × a normál felső határa (ULN) ；alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × a normál felső határa (ULN), májmetasztázisokkal rendelkező alanyok esetében, ALT és AST ≤ 5 × ULN; Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 × a normál felső határa (ULN); karbamid-nitrogén (BUN) és kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × a normálérték felső határa (ULN);
13. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a fogamzásgátlók (például méhen belüli eszközök, fogamzásgátlók vagy óvszer) használatába a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül; a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül, és nem szoptató; a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlót használnak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak végét követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Létezik egy harmadik űrfolyadék, amely nem szabályozható drénezéssel vagy más módszerekkel (pl. nagy mennyiségű pleurális és ascites), és a klinikai kezelés hatékonysága nem értékelhető;
2. Olyan alanyok, akik készek vagy korábban átestek szerv- vagy csontvelő-transzplantáción;
3. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétben vagy rákos agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok；
4. A sebészi és/vagy sugárkezeléssel nem sikerült radikálisan kezelni a gerincvelő-kompressziót, vagy a korábban diagnosztizált gerincvelő-kompressziónak nem volt klinikai bizonyítéka a betegség stabilitásáról több mint 1 héttel az első adagolás előtt;
5. A képalkotó vizsgálat kimutatta, hogy a hasi nagyerekbe behatoló daganat egyértelmű megnyilvánulása volt；
6. II. fokozatú vagy magasabb fokú szívizom-ischaemia, szívinfarktus, instabil angina pectoris és kontrollálatlan aritmia az első beadás előtt hat hónapon belül;
7. A III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenségben szenvedő alanyok a New York Heart Association (NYHA) kritériumai vagy a color Doppler chocardiographia szerint bal kamrai ejekciós frakciót mutattak (LVEF < 50%);
8. Perifériás neuropátia CTCAE V5 ≥ II fokozattal;
9. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés;
10. Az alanyok aktív tüdőtuberkulózisban szenvednek;
11. Korábbi vagy jelenlegi intersticiális tüdőgyulladás, pneumokoniózis, sugárfertőzés, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás, súlyos tüdőfunkció-károsodás stb. megzavarhatják a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását és kezelését；
12. Az alanyok ismert aktív vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedtek. A beiratkozás stabilnak bizonyult, és nem igényelt szisztémás immunszuppresszív terápiát；
13. Az alanyok a vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtt 28 napon belül megkapták a vakcinát;
14. Szisztémás kortikoszteroidok (>10 mg/nap prednizon vagy ugyanazon gyógyszer ekvivalens dózisa) vagy egyéb immunszuppresszív terápiát igénylő alanyok a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy alatt 14 napon belül. A beiratkozást akkor engedélyezték, ha inhalációs vagy helyi szteroidokat vagy adrenalin helyettesítő terápiát kaptak 10 mg/nap prednizon adag megengedett aktív autoimmun betegség hiányában;
15. Bármilyen aktív fertőzés, amely szisztémás fertőzésellenes kezelést igényel, a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül jelentkezett;
16. A hasnyálmirigyrák sugárkezelését, kemoterápiáját, sebészeti kezelését vagy egyéb célzott terápiáját a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 1 héten belül kapták, és nem haladtak előre a korábbi kezeléshez képest;
17. A nagy műtétet az első beadást megelőző 28 napon belül végezték el. A nagy műtét definíciója ebben a tanulmányban az, hogy a műtét után legalább 3 hét felépülési idő szükséges ahhoz, hogy a vizsgálatban kezelt műtétet el lehessen fogadni. Daganat aspiráció vagy nyirokcsomó biopszia lehetővé tette a beiratkozást；
18. Az alanyok radikális sugárkezelésben részesültek a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 3 hónapon belül;
19. A vizsgálati időszak alatt egyéb daganatellenes kezelések is igénybe vehetők. Például kemoterápia vagy sugárterápia (kivéve a palliatív sugárterápiát);
20. Az alanyok korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitest kezelést kaptak, vagy bármilyen más antitest- vagy T-sejt-kostimuláló gyógyszert vagy bármilyen olyan gyógyszert, amely megcélozza. immunellenőrző pont;
21. Más klinikai vizsgálatokban való részvétel vagy e vizsgálat megkezdésének tervezése kevesebb, mint 14 nappal az előző klinikai vizsgálatban végzett kezelés befejezésétől számítva;
22. Súlyos allergia bármely monoklonális antitestre vagy vizsgálati gyógyszer segédanyagára;
23. Terhes vagy szoptató nők, termékenységben szenvedők, akik nem hajlandók vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni;
24. Ismert pszichotróp kábítószerrel való visszaélés vagy kábítószer-használat. Azok az alanyok jelentkezhetnek, akik abbahagyták az ivást!
25. A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy az alanyoknál más tényezők is voltak, amelyek a vizsgálat kényszerített befejezéséhez vezethettek.