L'association du camrelizumab et de l'apatinib comme traitement de deuxième intention du carcinome pancréatique avancé

Critère d'intégration:

1. Les sujets ont volontairement rejoint l'étude et signé un consentement éclairé. Capable de se conformer au protocole requis et aux procédures de suivi;
2. Cancer du pancréas avancé récurrent / métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, ont reçu une chimiothérapie standard à base de gemcitabine ou de nab-paclitaxel ;
3. Homme et femme, âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans ;
4. L'espérance de vie dépasse 3 mois;
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
6. Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 ;
7. Les sujets avec un traitement systémique antérieur terminé plus de 2 semaines peuvent être inscrits, et l'EI lié au traitement doit être restauré à NCI-CTCAE v5.0 inférieur au grade 1 (sauf pour la perte de cheveux de grade 2)
8. Les sujets présentant des métastases asymptomatiques du système nerveux central ou des métastases cérébrales asymptomatiques après traitement doivent être examinés par tomodensitométrie ou IRM, maladie stable pendant au moins 3 mois et au moins 4 semaines sans stéroïde ;
9. Les sujets doivent fournir des échantillons de tissu tumoral et de sang pour des tests d'index spécifiques ;
10. Le test HBsAg est négatif ; si le test HBsAg ou HBcAb est positif, le test ADN VHB doit être inférieur à 1000 UI/ml ;
11. Le test HCV-Ab est négatif ; si le test HCV-Ab ou HCV-RNA est positif, ALT et AST CTCAE v5 ≤ 1 niveau et ≤ 3 × LSN ; L'infection articulaire des hépatites B et C doit être exclue ;
12. Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate (sans transfusion sanguine, sans facteur de croissance ou support de composants sanguins dans les 14 jours précédant l'inscription) tel que déterminé par : Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 90×109/L ; Bilirubine totale ≤ 1 × limite supérieure de la normale (LSN)；alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN), pour les sujets présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN) ; azote uréique (BUN) et créatinine (Cr) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN);
13. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraceptifs (tels que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; le test de grossesse sérique ou urinaire est négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, et Doit être non allaitant ; les hommes doivent accepter d'utiliser des contraceptifs pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Il existe un troisième épanchement spatial qui ne peut pas être contrôlé par le drainage ou d'autres méthodes (par exemple, de grandes quantités de pleural et d'ascite), et l'efficacité du traitement clinique ne peut pas être évaluée ;
2. Sujets prêts à subir ou ayant déjà subi une greffe d'organe ou de moelle osseuse ;
3. Sujets présentant des métastases actives connues du SNC ou une méningite cancéreuse；
4. La chirurgie et/ou la radiothérapie n'ont pas réussi à traiter radicalement la compression de la moelle épinière, ou la compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée n'avait pas de preuve clinique de stabilité de la maladie plus d'une semaine avant la première administration；
5. L'examen d'imagerie a montré qu'il y avait une manifestation claire de tumeur envahissant les gros vaisseaux abdominaux ;
6. Sujets atteints d'ischémie myocardique de grade II ou supérieur, d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable et d'arythmie incontrôlée dans les six mois précédant la première administration ;
7. Les sujets atteints d'insuffisance cardiaque de grade III ou IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA) ou la chocardiographie Doppler couleur ont montré une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG < 50 %) ;
8. Neuropathie périphérique avec CTCAE V5 ≥ grade II ;
9. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
10. Les sujets ont une tuberculose pulmonaire active ;
11. Une pneumonie interstitielle antérieure ou actuelle, une pneumoconiose, une radiopneumonie, une pneumonie liée à la drogue, une altération grave de la fonction pulmonaire, etc. peuvent interférer avec la détection et la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée à la drogue；
12. Les sujets avaient une maladie auto-immune active ou suspectée connue.
13. Les sujets ont reçu le vaccin dans les 28 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude；
14. Sujets nécessitant des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes du même médicament) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant ou pendant la première dose du médicament à l'étude. une dose de <10 mg/jour de prednisone était autorisée en l'absence de maladie auto-immune active；
15. Toute infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique est survenue dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
16. Une radiothérapie, une chimiothérapie, un traitement chirurgical ou une autre thérapie ciblée pour le cancer du pancréas avaient été reçus dans la semaine précédant la première administration du médicament à l'étude et n'avaient pas progressé depuis le traitement précédent ;
17. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 28 jours précédant la première administration. La définition de la chirurgie majeure dans cette étude est qu'un temps de récupération d'au moins 3 semaines après la chirurgie est nécessaire pour pouvoir accepter la chirurgie traitée dans cette étude. L'aspiration tumorale ou la biopsie des ganglions lymphatiques a permis l'inscription ;
18. Les sujets ont reçu une radiothérapie radicale dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ;
19. D'autres traitements anti-tumoraux peuvent être reçus pendant l'intervalle d'étude. Tels que la chimiothérapie ou la radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative) ;
20. Les sujets ont déjà reçu un traitement par anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament de co-stimulation des lymphocytes T ou tout médicament ciblant point de contrôle immunitaire ;
21. Participer à d'autres études cliniques ou planifier de commencer cette étude à moins de 14 jours de la fin du traitement dans une étude clinique précédente ;
22. Allergie sévère à tout anticorps monoclonal ou excipient du médicament à l'étude ;
23. Les femmes enceintes ou qui allaitent, celles qui sont fertiles et qui ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre une contraception efficace ;
24. Antécédents connus d'abus de psychotropes ou de consommation de drogues. Les sujets qui ont arrêté de boire peuvent être inscrits；
25. L'enquêteur a jugé que les sujets avaient d'autres facteurs qui pourraient conduire à l'arrêt forcé de l'étude.