Skojarzenie kamrelizumabu i apatinibu jako terapia drugiego rzutu zaawansowanego raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania i podpisały świadomą zgodę. Zdolność do przestrzegania wymaganego protokołu i procedur następczych;
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawracający/zaawansowany rak trzustki z przerzutami, otrzymał standardową chemioterapię opartą na gemcytabinie lub nab-paklitakselu;
3. Mężczyźni i kobiety, wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat;
4. Oczekiwana długość życia przekracza 3 miesiące;
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2;
6. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1;
7. Pacjenci, u których wcześniejsza terapia systemowa trwała dłużej niż 2 tygodnie, mogą zostać włączeni, a AE związane z leczeniem powinno zostać przywrócone do poziomu NCI-CTCAE v5.0 niższego niż stopień 1 (z wyjątkiem łysienia stopnia 2)
8. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub bezobjawowymi przerzutami do mózgu po leczeniu muszą zostać zbadani za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, choroba stabilna od co najmniej 3 miesięcy i co najmniej 4 tygodnie bez leków steroidowych;
9. Uczestnicy muszą dostarczyć próbki tkanki nowotworowej i krwi do określonych testów indeksowych;
10. Test HBsAg jest ujemny; jeśli wynik testu HBsAg lub HBcAb jest pozytywny, test HBV DNA musi być mniejszy niż 1000 IU/ml;
11. Test HCV-Ab jest ujemny; jeśli test HCV-Ab lub HCV-RNA jest dodatni, ALT i AST CTCAE v5 ≤ 1 poziom i ≤ 3 × GGN; Należy wykluczyć wspólne zakażenie WZW typu B i C;
12. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów (bez transfuzji krwi, bez wspomagania czynnikiem wzrostu lub składnikami krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem), co określono na podstawie: Hemoglobina ≥ 9 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; liczba płytek krwi ≥ 90×109/l; Bilirubina całkowita ≤ 1 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × górna granica normy (GGN), u pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤ 5 × GGN; Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); azot mocznikowy (BUN) i kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);
13. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy od zakończenia badania; wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu jest ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie może być w okresie laktacji; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy od zakończenia okresu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Występuje wysięk w trzeciej przestrzeni, którego nie można opanować drenażem lub innymi metodami (np. duże ilości opłucnej i wodobrzusza) i nie można ocenić skuteczności leczenia klinicznego;
2. Pacjenci, którzy są gotowi do poddania się lub przeszli wcześniej przeszczep narządu lub szpiku kostnego;
3. Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do OUN lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowych;
4. Chirurgia i/lub radioterapia nie przyniosły radykalnego leczenia ucisku rdzenia kręgowego lub wcześniej zdiagnozowany ucisk rdzenia kręgowego nie miał klinicznych dowodów na stabilizację choroby dłużej niż 1 tydzień przed pierwszym podaniem;
5. Badanie obrazowe wykazało wyraźną manifestację guza naciekającego wielkie naczynia jamy brzusznej;
6. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego stopnia II lub wyższym, zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną i niekontrolowaną arytmią w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszym podaniem;
7. Pacjenci z niewydolnością serca stopnia III lub IV według kryteriów New York Heart Association (NYHA) lub chokardiografii kolorowego Dopplera wykazywali frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF < 50%);
8. neuropatia obwodowa o stopniu CTCAE V5 ≥ II;
9. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
10. Pacjenci mają czynną gruźlicę płuc;
11. Przebyte lub obecne śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, zapalenie płuc popromienne, zapalenie płuc związane z lekiem, ciężkie upośledzenie czynności płuc itp. mogą zakłócać wykrywanie i postępowanie w przypadku podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem;
12. Pacjenci mieli znaną aktywną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Rejestracja była stabilna i nie wymagała ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej;
13. Pacjenci otrzymali szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszym użyciem badanego leku;
14. Osoby wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważne dawki tego samego leku) lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed lub w trakcie pierwszej dawki badanego leku. Rejestracja była dozwolona, ​​jeśli steroidy wziewne lub miejscowe albo terapia zastępcza adrenaliną w dawka prednizonu <10 mg/dobę była dozwolona przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej;
15. Jakakolwiek aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego wystąpiła w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
16. Radioterapię, chemioterapię, leczenie chirurgiczne lub inną celowaną terapię raka trzustki zastosowano w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem badanego leku i nie nastąpiła progresja w stosunku do poprzedniego leczenia;
17. Większą operację przeprowadzono w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem. Definicja poważnego zabiegu chirurgicznego w tym badaniu jest taka, że ​​wymagany jest co najmniej 3-tygodniowy okres rekonwalescencji po operacji, aby móc zaakceptować operację leczoną w tym badaniu. Dozwolona aspiracja guza lub biopsja węzłów chłonnych;
18. Pacjenci otrzymali radykalną radioterapię w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku;
19. W przerwie między badaniami można zastosować inne leczenie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia lub radioterapia (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej);
20. Pacjenci otrzymywali wcześniej przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciała lub leki kostymulujące limfocyty T lub jakiekolwiek leki ukierunkowane na punkt kontrolny odporności;
21. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych lub planowanie rozpoczęcia tego badania jest krótsze niż 14 dni od zakończenia leczenia w poprzednim badaniu klinicznym;
22. Ciężka alergia na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub substancję pomocniczą badanego leku;
23. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety z płodnością, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji;
24. Znana historia nadużywania lub używania leków psychotropowych. Można zapisać osoby, które przestały pić;
25. Badacz ocenił, że u badanych występowały inne czynniki, które mogły doprowadzić do przymusowego przerwania badania.