A combinação de camrelizumabe e apatinibe como terapia de segunda linha para carcinoma pancreático avançado

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram o consentimento informado. Capaz de cumprir o protocolo exigido e os procedimentos de acompanhamento;
2. Câncer pancreático avançado recorrente/metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, receberam quimioterapia padrão à base de gencitabina ou nab-paclitaxel;
3. Masculino e Feminino, Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos;
4. Expectativa de vida superior a 3 meses;
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2;
6. Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1;
7. Indivíduos com terapia sistêmica anterior concluída por mais de 2 semanas podem ser inscritos, e o EA relacionado ao tratamento deve ser restaurado para NCI-CTCAE v5.0 inferior ao grau 1 (exceto para perda de cabelo grau 2)
8. Indivíduos com metástases assintomáticas do sistema nervoso central, ou metástases cerebrais assintomáticas após o tratamento, precisam ser examinados por TC ou RM, doença estável por pelo menos 3 meses e pelo menos 4 semanas sem medicação com esteroides;
9. Os indivíduos devem fornecer tecido tumoral e amostras de sangue para teste de índice específico;
10. O teste HBsAg é negativo; se o teste HBsAg ou HBcAb for positivo, o teste HBV DNA deve ser inferior a 1000 UI/ml;
11. O teste HCV-Ab é negativo; se o teste HCV-Ab ou HCV-RNA for positivo, ALT e AST CTCAE v5 ≤ 1 nível e ≤ 3 × LSN; A infecção conjunta das hepatites B e C deve ser excluída;
12. Os indivíduos devem ter função orgânica adequada (sem transfusão de sangue, sem fator de crescimento ou suporte de componentes sanguíneos dentro de 14 dias antes da inscrição), conforme determinado por: Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; Contagem de plaquetas ≥ 90×109/L ; Bilirrubina total ≤ 1×limite superior do normal(LSN)；alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3×limite superior do normal(LSN), para indivíduos com metástases hepáticas, ALT e AST≤5×LSN; Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN); nitrogênio ureico (BUN) e creatinina (Cr) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN);
13. As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar contraceptivos (como dispositivos intra-uterinos, contraceptivos ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo; o teste de gravidez de soro ou urina é negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e Deve ser não lactante; os homens devem concordar em usar contraceptivos durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo.

Critério de exclusão:

1. Há um derrame no terceiro espaço que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos (por exemplo, grandes quantidades de pleura e ascite), e a eficácia do tratamento clínico não pode ser avaliada;
2. Indivíduos que estão prontos para serem submetidos ou já foram submetidos a transplante de órgãos ou medula óssea;
3. Indivíduos com metástases ativas conhecidas do SNC ou meningite cancerosa;
4. A compressão cirúrgica e/ou radioterapia falhou na compressão da medula espinhal tratada radicalmente, ou a compressão da medula espinhal previamente diagnosticada não apresentou evidência clínica de doença estável mais de 1 semana antes da primeira administração;
5. O exame de imagem mostrou que havia uma clara manifestação de tumor invadindo os grandes vasos abdominais;
6. Indivíduos com grau II ou superior de isquemia miocárdica, infarto do miocárdio, angina pectoris instável e arritmia não controlada dentro de seis meses antes da primeira administração;
7. Indivíduos com insuficiência cardíaca grau III ou IV de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA) ou ecocardiograma com Doppler colorido apresentaram fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE < 50%) ;
8. Neuropatia periférica com CTCAE V5 ≥ grau II;
9. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
10. Os indivíduos têm tuberculose pulmonar ativa;
11. Pneumonia intersticial anterior ou atual, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, comprometimento grave da função pulmonar, etc. podem interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos;
12. Os indivíduos tinham doença autoimune ativa ou suspeita. O registro foi permitido ser estável e não requer terapia imunossupressora sistêmica;
13. Os indivíduos receberam a vacina dentro de 28 dias antes do primeiro uso do medicamento do estudo;
14. Indivíduos que necessitam de corticosteroides sistêmicos (>10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes do mesmo medicamento) ou outra terapia imunossupressora 14 dias antes ou durante a primeira dose do medicamento do estudo. A inscrição foi permitida se esteroides inalatórios ou tópicos ou terapia de reposição de adrenalina em uma dose <10 mg/dia de prednisona foi permitida na ausência de doença autoimune ativa;
15. Qualquer infecção ativa que exija tratamento anti-infeccioso sistêmico ocorreu dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo;
16. Radioterapia, quimioterapia, tratamento cirúrgico ou outra terapia direcionada para câncer pancreático foram recebidos dentro de 1 semana antes da primeira administração do medicamento do estudo e não progrediram do tratamento anterior;
17. Grande cirurgia foi realizada dentro de 28 dias antes da primeira administração. A definição de cirurgia de grande porte neste estudo é que o tempo de recuperação de pelo menos 3 semanas após a cirurgia é necessário para poder aceitar a cirurgia tratada neste estudo.Aspiração de tumor ou biópsia de linfonodo permitiu inscrição;
18. Os indivíduos receberam radioterapia radical dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo;
19. Outros tratamentos antitumorais podem ser recebidos durante o intervalo do estudo. Como quimioterapia ou radioterapia (exceto radioterapia paliativa);
20. Os indivíduos receberam anteriormente tratamento com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou drogas de coestimulação de células T ou quaisquer drogas que tenham como alvo ponto de controle imunológico;
21. Participar de outros estudos clínicos ou planejar iniciar este estudo há menos de 14 dias do final do tratamento em um estudo clínico anterior;
22. Alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal ou excipiente do medicamento do estudo;
23. Mulheres grávidas ou amamentando, aquelas com fertilidade que não desejam ou não podem tomar métodos contraceptivos eficazes;
24. História conhecida de abuso ou uso de drogas psicotrópicas. Indivíduos que pararam de beber podem ser inscritos;
25. O investigador julgou que os sujeitos tinham outros fatores que poderiam levar ao término forçado do estudo.