Комбинация камрелизумаба и апатиниба в качестве терапии второй линии при распространенном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие. Способен соблюдать требуемый протокол и последующие процедуры;
2. Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий/метастатический распространенный рак поджелудочной железы, получивший стандартную химиотерапию на основе гемцитабина или наб-паклитаксела;
3. Мужчины и женщины, возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет;
4. Продолжительность жизни превышает 3 месяца;
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0–2;
6. Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1;
7. Субъекты с предшествующей системной терапией, завершенной более 2 недель, могут быть зачислены, а связанное с лечением НЯ должно быть восстановлено до NCI-CTCAE v5.0 меньше, чем степень 1 (за исключением выпадения волос степени 2).
8. Субъекты с бессимптомными метастазами в центральную нервную систему или бессимптомными метастазами в головной мозг после лечения должны быть обследованы с помощью КТ или МРТ, заболевание стабильно в течение не менее 3 месяцев и не менее 4 недель без приема стероидных препаратов;
9. Субъекты должны предоставить образцы опухолевой ткани и крови для специального индексного тестирования;
10. Тест на HBsAg отрицательный; если тест на HBsAg или HBcAb положительный, тест на ДНК HBV должен быть менее 1000 МЕ/мл;
11. Тест на антитела к ВГС отрицательный; если тест на антитела к ВГС или РНК ВГС положительный, уровень АЛТ и АСТ CTCAE v5 ≤ 1 и ≤ 3 × ВГН; Следует исключить совместное инфицирование гепатитами В и С;
12. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов (без переливания крови, без поддержки фактора роста или компонентов крови в течение 14 дней до зачисления), что определяется: гемоглобином ≥ 9 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; Количество тромбоцитов ≥ 90×109/л; Общий билирубин ≤ 1×верхняя граница нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3×верхняя граница нормы (ВГН), для субъектов с метастазами в печень, АЛТ и АСТ≤5×ВГН; Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН); азот мочевины (АМК) и креатинин (Кр) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН);
13. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств (таких как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; тест на беременность в сыворотке или моче отрицательный в течение 7 дней до включения в исследование и должен быть некормящим; мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

Критерий исключения:

1. Существует выпот в третье пространство, который не может контролироваться дренированием или другими методами (например, большое количество плеврального и асцитического содержимого), и эффективность клинического лечения не может быть оценена;
2. Субъекты, готовые пройти или ранее перенесшие трансплантацию органов или костного мозга;
3. Субъекты с известными активными метастазами в ЦНС или раковым менингитом;
4. Хирургическая и/или лучевая терапия не смогла радикально вылечить компрессию спинного мозга, или ранее диагностированная компрессия спинного мозга не имела клинических признаков стабильного заболевания более чем за 1 неделю до первого введения;
5. Визуализирующее исследование показало явные проявления опухоли, прорастающей в магистральные сосуды брюшной полости；
6. Субъекты с ишемией миокарда II или выше степени, инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией и неконтролируемой аритмией в течение шести месяцев до первого введения;
7. У пациентов с сердечной недостаточностью III или IV степени в соответствии с критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или цветной допплеровской хокардиографией была обнаружена фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ < 50%);
8. Периферическая невропатия с CTCAE V5 ≥ степени II;
9. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
10. У субъектов активный туберкулез легких;
11. Предыдущая или текущая интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лучевая пневмония, пневмония, связанная с приемом лекарственных препаратов, тяжелое нарушение функции легких и т. д. могут помешать выявлению и лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с приемом лекарственных препаратов;
12. Субъекты имели известное активное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Зачисление было стабильным и не требовало системной иммуносупрессивной терапии;
13. Субъекты получали вакцину в течение 28 дней до первого применения исследуемого препарата；
14. Субъекты, нуждающиеся в системных кортикостероидах (> 10 мг / день преднизолона или эквивалентных дозах того же препарата) или другой иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до или во время первой дозы исследуемого препарата. доза преднизолона <10 мг/день была разрешена при отсутствии активного аутоиммунного заболевания;
15. Любая активная инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения, возникала в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата;
16. Лучевая терапия, химиотерапия, хирургическое лечение или другая таргетная терапия рака поджелудочной железы были получены в течение 1 недели до первого введения исследуемого препарата и не прогрессировали по сравнению с предыдущим лечением;
17. Крупная операция была выполнена в течение 28 дней до первого введения. Определение серьезной хирургии в этом исследовании заключается в том, что время восстановления составляет не менее 3 недель после операции, чтобы можно было согласиться на операцию, пролеченную в этом исследовании. Аспирация опухоли или биопсия лимфатического узла позволили зачислить;
18. Субъекты получали радикальную лучевую терапию в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата;
19. Другие противоопухолевые методы лечения могут быть получены во время интервала исследования. Например, химиотерапия или лучевая терапия (кроме паллиативной лучевой терапии);
20. Субъекты ранее получали лечение антителами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4, или любыми другими антителами или ко-стимулирующими Т-клетками препаратами, или любыми препаратами, нацеленными иммунный контрольно-пропускной пункт;
21. Участие в других клинических исследованиях или планирование начала этого исследования менее чем через 14 дней после окончания лечения в предыдущем клиническом исследовании;
22. Тяжелая аллергия на любое моноклональное антитело или вспомогательное вещество исследуемого препарата;
23. Беременные или кормящие женщины, женщины с фертильностью, которые не хотят или не могут принимать эффективные средства контрацепции;
24. Известная история злоупотребления психотропными препаратами или употребления наркотиков. Могут быть зачислены субъекты, которые бросили пить;
25. Исследователь посчитал, что у испытуемых были другие факторы, которые могли привести к принудительному прекращению исследования.