Predikce imunoterapeutického účinku pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište informovaný souhlas.
2. Věk je vyšší nebo roven 18 letům.
3. Existuje alespoň jedno měřitelné ohnisko podle standardu RECIST 1.1
4. Detekce EGFR / ALK není nutná u pacientů s metastatickým (stadium IV) EGFR / ALK divokého typu NSCLC potvrzeným histologicky nebo cytologií a u pacientů se spinocelulárním karcinomem.
5. Skupina 1: pacienti užívající léčbu anti-PD-1 (pabolizumab) kombinovanou s chemoterapií jako léčbu první volby Skupina 2: pacienti, kteří dostávali léčbu druhé linie jediným lékem proti PD-1 (nafulizumab) pro progresi onemocnění po chemoterapii duálními léky obsahujícími platinu
6. ECoG skóre je 0, 1 nebo 2.
7. Žádné závažné poruchy funkce krevního systému, srdce, plic, jater a ledvin a imunitní nedostatečnost.
8. Hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dl; leukocytů (WBC) ≥ 3*109/l; neutrofilů (ANC) ≥ 1,5*109/l; krevní destičky (PLT) ≥ 75 * 109 / l.
9. Muži nebo ženy v plodném věku jsou ochotni v experimentu přijmout antikoncepční opatření.
10. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky malobuněčný a nemalobuněčný smíšený karcinom plic.
2. Těhotné nebo kojící ženy.
3. Jakákoli nereagující toxicita > CTCAE úrovně 2 způsobená minulou protinádorovou léčbou
4. Clearance kreatininu v séru < 30 ml/min (vypočteno podle vzorce Cockcroft Gault)

5. Jaterní dysfunkce, definovaná jako:

   1. Sérový (celkový) bilirubin > 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN)
   2. AST/SGOT nebo ALT/SGPT v séru > 2,5 × ULN (jaterní metastázy > 5 × ULN)
   3. Hladina alkalické fosfatázy > 2,5 × ULN (metastázy v játrech > 5 × ULN nebo kostní) na začátku Převoz pacientů > 10 × ULN)
6. Máte v anamnéze nekontrolovatelnou nebo symptomatickou anginu pectoris, arytmii nebo městnavé srdeční selhání.
7. Symptomatické mozkové metastázy nebo meningeální metastázy.
8. V posledních 5 letech měla nebo trpí jinými histologickými typy zhoubných nádorů, kromě karcinomu děložního čípku in situ a plně léčeného kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu.
9. Mají aktivní nebo jste měli a mohou se opakovat autoimunitní onemocnění. Očekávají se však jedinci s diabetem typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii, kožními chorobami bez systémové léčby (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nebo bez relapsu bez vnějších spouštěčů.
10. Diagnóza imunodeficience nebo systémové hormonální terapie (např. hormonální terapie ekvivalentní > 10 mg prednisonu denně) nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie během 7 dnů před prvním podáním.
11. Pacienti se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo syndromu získané imunodeficience. Jedinci s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C
12. Zápal plic 2. stupně způsobený radioterapií a chemoterapií (zápal plic 2. stupně bez systémové hormonální léčby se do 14 dnů upraví na stupeň 1 nebo nižší, pokud výzkumník usoudí, že nehrozí riziko recidivy, může být zařazen do skupiny pro screening).
13. Máte intersticiální plicní onemocnění a toto onemocnění má příznaky.
14. V období studia je plánována radioterapie pro cílové ohnisko.
15. Plánujte použití jiné protinádorové terapie během období studie.
16. Pacienti se závažnými nebo nekontrolovanými systémovými onemocněními, kteří nejsou vhodní pro studii nebo mohou ovlivnit compliance případu druhé strany. Komplikace nebo jiné stavy subjektů mohou ovlivnit shodu s protokolem nebo nemusí být vhodné pro studii.