Predicción del efecto inmunoterapéutico del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Firmar consentimiento informado.
2. La edad es mayor o igual a 18 años.
3. Hay al menos un foco medible según el estándar RECIST 1.1
4. La detección de EGFR/ALK no es necesaria en pacientes con CPNM de tipo salvaje EGFR/ALK metastásico (estadio IV) confirmado por histología o citología y en pacientes con carcinoma de células escamosas.
5. Cohorte 1: pacientes que recibieron tratamiento anti-PD-1 (pabolizumab) combinado con quimioterapia como tratamiento de primera línea Cohorte 2: pacientes que recibieron el tratamiento de segunda línea del fármaco único anti-PD-1 (nafulizumab) para el progreso de la enfermedad después de la quimioterapia con fármacos duales que contienen platino
6. La puntuación ECoG es 0, 1 o 2.
7. Sin disfunción grave del sistema sanguíneo, corazón, pulmón, hígado y riñón ni deficiencia inmunitaria.
8. Hemoglobina (HB) ≥ 9g/dl; leucocitos (WBC) ≥ 3 * 109 / L; neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 * 109 / L; plaquetas (PLT) ≥ 75 * 109 / L.
9. Hombres o mujeres en edad fértil están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas en el experimento.
10. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Histológicamente, cáncer de pulmón mixto de células pequeñas y células no pequeñas.
2. Mujeres embarazadas o lactantes.
3. Cualquier toxicidad > nivel 2 de CTCAE que no responda causada por un tratamiento antitumoral anterior
4. Aclaramiento de creatinina sérica < 30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft Gault)

5. Disfunción hepática, definida como:

   1. Bilirrubina sérica (total) > 1,5 × límite superior del valor normal (LSN)
   2. AST/SGOT o ALT/SGPT en suero > 2,5 × ULN (metástasis hepática > 5 × ULN)
   3. Nivel de fosfatasa alcalina > 2,5 × ULN (metástasis en hígado > 5 × ULN, o hueso) al inicio Transferir pacientes > 10 × ULN)
6. Tener antecedentes de angina incontrolable o sintomática, arritmia o insuficiencia cardíaca congestiva.
7. Metástasis cerebral sintomática o metástasis meníngea.
8. En los últimos 5 años ha padecido o padece otros tipos histológicos de tumores malignos, excepto carcinoma in situ de cérvix y carcinoma basocelular o escamoso de piel totalmente tratados.
9. Tiene activa, o ha tenido y puede reaparecer enfermedades autoinmunes. Sin embargo, se esperan sujetos con diabetes tipo I, hipotiroidismo que solo requiera terapia de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel sin tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis o alopecia) o sin recaída sin desencadenantes externos.
10. Diagnóstico de inmunodeficiencia o terapia hormonal sistémica (p. ej., terapia hormonal equivalente a > 10 mg de prednisona por día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera administración.
11. Pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o síndrome de inmunodeficiencia adquirida. Sujetos con hepatitis B activa o hepatitis C activa
12. Neumonía de grado 2 causada por radioterapia y quimioterapia (la neumonía de grado 2 sin tratamiento hormonal sistémico se recupera a grado 1 o inferior en 14 días, si el investigador juzga que no hay riesgo de recurrencia, puede incluirse en el grupo para la detección).
13. Tiene enfermedad pulmonar intersticial y la enfermedad tiene síntomas.
14. Durante el período de estudio, se planifica la radioterapia para el foco diana.
15. Planee usar otra terapia antitumoral durante el período de estudio.
16. Pacientes con enfermedades sistémicas graves o no controladas que no sean aptos para el estudio o puedan afectar el cumplimiento del caso de la otra parte. Las complicaciones de los sujetos u otras condiciones pueden afectar el cumplimiento del protocolo o pueden no ser adecuadas para el estudio.