Eficácia e segurança de camrelizumabe combinado com nab-paclitaxel mais gencitabina para câncer de pâncreas metastático

Critério de inclusão:

• 1. Formulário de consentimento informado obtido antes do tratamento. Os pacientes foram totalmente explicados e compreenderam o propósito, conteúdo, eficácia prevista, efeitos farmacológicos e riscos deste estudo.

  2. pacientes-alvo

  1. os pacientes foram histopatologicamente ou citocologicamente confirmados como câncer pancreático metastático.
  2. Pelo menos uma lesão objetiva mensurável (primária e metastática) foi identificada com base nos critérios RECIST 1.1;
  3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
  4. A sobrevida esperada após a cirurgia ≥ 3 meses
  5. Os sujeitos têm boa adesão, podem ser tratados e acompanhados e cumprem voluntariamente as disposições relevantes deste estudo
  6. Sem contra-indicações para camrelizumabe, gencitabina e nab-paclitaxel. 3. Idade e estado reprodutivo
  1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 75 anos
  2. Indivíduos em idade reprodutiva devem concordar em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o período do estudo; Testes de gravidez de soro ou urina devem ser negativos para mulheres em idade fértil 24 horas antes do início da terapia;

  3. As mulheres não devem amamentar.

     Critério de exclusão:

• 1. A doença alvo tem metástase cerebral; 2. Previamente tratados com drogas anti-PD-1 ou anti-PD-L1; 3. Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento de pesquisa; 4. Inscrito em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou um estudo clínico intervencional de acompanhamento; 5. histórico médico e complicações

  1. os pacientes tinham uma condição médica grave não controlada que o investigador considerou que pode afetar o tratamento do sujeito no âmbito do programa de estudo. Por exemplo, pacientes com doenças médicas graves, incluindo doença cardíaca grave, doença cerebrovascular, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, infecção não controlada, úlcera péptica ativa, etc.
  2. pacientes que sofrem de doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas (incluindo mas limitado a uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, nefrite, vasculite, hipertireoidismo, hipotireoidismo e asma que requerem terapia broncodilatadora, etc.). Indivíduos com hipotireoidismo que precisam apenas de terapia de reposição hormonal e doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase ou queda de cabelo) podem ser inscritos;
  3. Pacientes que sofrem de infecção por tuberculose ativa: Pacientes com infecção por tuberculose pulmonar ativa dentro de 1 ano antes da medicação devem ser excluídos, mesmo que tenham sido tratados; pacientes com história de infecção ativa por tuberculose há mais de 1 ano também devem ser excluídos, a menos que seja comprovado que receberam tratamento anti-TB padrão antes;
  4. Pacientes com doença pulmonar intersticial prévia ou pneumonia (não infecciosa) e que necessitem de terapia com esteroides orais ou intravenosos;
  5. Pacientes que precisam receber hormônios sistêmicos em longo prazo (dose equivalente a >10mg de prednisona/dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. Indivíduos usando corticosteróides inalatórios ou tópicos podem ser inscritos;

  6. Pacientes com doença cardíaca descontrolada, como:

     1. Insuficiência cardíaca nível 2 da New York Heart Association (NYHA);
     2. Angina instável;
     3. Infarto do miocárdio ocorrido em 1 ano
     4. Arritmias supraventriculares ou ventriculares que têm significado clínico e requerem tratamento ou intervenção
  7. Demência, alteração do estado mental ou qualquer doença mental que possa dificultar a compreensão ou consentimento informado ou preenchimento de questionários;
  8. História de alergia ou hipersensibilidade a qualquer ingrediente terapêutico;
  9. Combinado com outros tumores malignos, exceto câncer pancreático nos primeiros 5 anos de randomização, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular bem tratado da pele, câncer de próstata localizado após ressecção radical e carcinoma ductal in situ da mama após ressecção radical;
  10. Recebeu anteriormente terapia sistêmica para câncer pancreático avançado/metastático;
  11. Indivíduos que já haviam sido diagnosticados patologicamente com carcinoma de células escamosas (sem limitação de órgão) e receberam terapia neoadjuvante/adjuvante com regime taxa.
  12. Pacientes com neuropatia periférica de Grau 2 ou superior, de acordo com CTCAE Ver. 5.0.

  6. Resultados anormais do exame físico e exame laboratorial

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L; Plaquetas (PLT) ≥ 80×109/L; Hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L
  2. Aspartato aminotransferase (AST, ou transaminase glutâmica oxaloacética sérica, SGOT) e alanina aminotransferase (ALT, ou transaminase glutâmica piruvato sérica, SGPT) > 2,5 × LSN (limite superior normal institucional), > 5 × LSN (ocasião de metástases hepáticas); Bilirrubina total (TBIL)>1,5 × LSN;
  3. Creatinina (CRE)> 1,5 × LSN
  4. Tempo de protrombina (PT) e razão normalizada internacional (INR) > 1,5 × LSN. Ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 1,5 × LSN. A menos que o sujeito tenha recebido tratamento anticoagulante
  5. Os indivíduos apresentavam antígeno de superfície da hepatite b (HBsAg) positivo e título de HBV-DNA no sangue periférico maior ou igual a 1000 cópias/L; Se o HBsAg for positivo e o HBV-DNA do sangue periférico ≥ 1000 cópias/L, os sujeitos serão elegíveis para inclusão se o investigador considerar que a hepatite b crônica é estável e não aumenta o risco dos sujeitos.

  4. Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV); 5. Pacientes com infecção ativa que necessitem de tratamento sistêmico; 6. Os pacientes precisam de outros medicamentos antitumorais concomitantes; 7. Participação em qualquer tratamento medicamentoso experimental ou outro ensaio clínico intervencionista 30 dias antes do período de triagem.

  8. Outras condições que os investigadores consideraram não serem adequadas para a inscrição.