Efficacia e sicurezza di camrelizumab in combinazione con nab-paclitaxel più gemcitabina per il carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

• 1. Modulo di consenso informato firmato ottenuto prima del trattamento. I pazienti sono stati completamente spiegati e hanno compreso lo scopo, i contenuti, l'efficacia prevista, gli effetti farmacologici e i rischi di questo studio.

  2. mirare ai pazienti

  1. i pazienti sono stati confermati istopatologicamente o citocologicamente come carcinoma pancreatico metastatico.
  2. È stata identificata almeno una lesione oggettiva misurabile (sia primaria che metastatica) in base ai criteri RECIST 1.1;
  3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
  4. La sopravvivenza attesa dopo l'intervento chirurgico ≥ 3 mesi
  5. I soggetti hanno una buona compliance, possono essere curati e seguiti e si conformano volontariamente alle disposizioni pertinenti di questo studio
  6. Nessuna controindicazione per camrelizumab, gemcitabina e nab-paclitaxel. 3. Età e stato riproduttivo
  1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni
  2. I soggetti in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio; I test di gravidanza su siero o urine devono essere negativi per le donne in età fertile 24 ore prima dell'inizio della terapia;

  3. Le donne non devono allattare.

     Criteri di esclusione:

• 1. La malattia bersaglio ha metastasi cerebrali; 2. Trattati in precedenza con farmaci anti-PD-1 o anti-PD-L1; 3. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale; 4. iscritti a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di uno studio clinico di follow-up interventistico; 5. anamnesi e complicanze

  1. i pazienti presentavano gravi condizioni mediche non controllate che lo sperimentatore riteneva potessero influenzare il trattamento del soggetto nell'ambito del programma di studio. Ad esempio, pazienti con gravi malattie mediche, tra cui gravi malattie cardiache, malattie cerebrovascolari, diabete non controllato, ipertensione incontrollata, infezione incontrollata, ulcera peptica attiva, ecc.
  2. pazienti che soffrono di malattie autoimmuni attive, note o sospette (incluse ma limitate a uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, nefrite, vasculite, ipertiroidismo, ipotiroidismo e asma che richiedono terapia con broncodilatatori, ecc.). Possono essere arruolati soggetti con ipotiroidismo che necessitano solo di terapia ormonale sostitutiva e malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o caduta dei capelli);
  3. Pazienti affetti da infezione da tubercolosi attiva: i pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima del trattamento devono essere esclusi anche se sono stati trattati; dovrebbero essere esclusi anche i pazienti con una storia di infezione tubercolare attiva da più di 1 anno, a meno che non sia dimostrato che abbiano ricevuto in precedenza un trattamento anti-TBC standard;
  4. Pazienti che hanno una precedente malattia polmonare interstiziale o polmonite (non infettiva) e richiedono una terapia steroidea orale o endovenosa;
  5. Pazienti che necessitano di ricevere ormoni sistemici a lungo termine (dose equivalente a >10 mg di prednisone/giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. Possono essere arruolati soggetti che utilizzano corticosteroidi per via inalatoria o topica;

  6. Pazienti con malattie cardiache non controllate, come:

     1. insufficienza cardiaca di livello 2 della New York Heart Association (NYHA);
     2. Angina instabile;
     3. L'infarto del miocardio si è verificato entro 1 anno
     4. Aritmie sopraventricolari o ventricolari che hanno significato clinico e richiedono trattamento o intervento
  7. Demenza, cambiamento dello stato mentale o qualsiasi malattia mentale che possa ostacolare la comprensione o il consenso informato o la compilazione di questionari;
  8. Storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi ingrediente terapeutico;
  9. In combinazione con altri tumori maligni eccetto il carcinoma pancreatico entro i primi 5 anni dalla randomizzazione, eccetto il carcinoma basocellulare o a cellule squamose ben trattato della pelle, il carcinoma prostatico localizzato dopo resezione radicale e il carcinoma duttale in situ della mammella dopo resezione radicale;
  10. Precedentemente ricevuto terapia sistemica per carcinoma pancreatico avanzato/metastatico;
  11. Soggetti a cui era stato precedentemente diagnosticato patologicamente carcinoma a cellule squamose (nessuna limitazione d'organo) e che avevano ricevuto terapia neoadiuvante/adiuvante con regime taxa.
  12. Pazienti con neuropatia periferica di grado 2 o superiore secondo CTCAE ver. 5.0.

  6. Risultati anormali dell'esame fisico e dell'esame di laboratorio

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; Piastrine (PLT) ≥ 80×109/L; Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L
  2. Aspartato aminotransferasi (AST, o transaminasi glutammico ossalacetica sierica, SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT, o transaminasi sierica glutammico piruvato, SGPT) > 2,5 × ULN (limite superiore istituzionale della norma), > 5 × ULN (occasione di metastasi epatiche); Bilirubina totale (TBIL)>1,5 ×ULN;
  3. Creatinina (CRE)> 1,5 × ULN
  4. Tempo di protrombina (PT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN. O tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 × ULN. A meno che il soggetto non abbia ricevuto un trattamento anticoagulante
  5. I soggetti presentavano un antigene di superficie dell'epatite b (HBsAg) positivo e un titolo di HBV-DNA nel sangue periferico maggiore o uguale a 1000 copie/L; Se l'HBsAg è positivo e l'HBV-DNA del sangue periferico ≥ 1000 numero di copie/L, i soggetti saranno idonei per l'inclusione se lo sperimentatore ritiene che l'epatite cronica b sia stabile e non aumenti il ​​rischio dei soggetti.

  4. Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o al virus dell'epatite C (HCV); 5. Pazienti che soffrono di infezione attiva che richiede un trattamento sistemico; 6. I pazienti necessitano di altri farmaci antitumorali concomitanti; 7. Partecipazione a qualsiasi trattamento farmacologico sperimentale o altro studio clinico interventistico 30 giorni prima del periodo di screening.

  8. Altre condizioni che i ricercatori hanno ritenuto non idonee per l'arruolamento.