Standardní antiemetická léčba Olanzapin Plus Fosaprepitant v prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií u pacientů s vysokým emetickým rizikem vícedenní chemoterapie: multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 (OFFER)

Kritéria zahrnutí: (zkráceno)

1. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let;
2. U pacientů byly diagnostikovány histologicky nebo cytologicky potvrzené solidní zhoubné nádory;
3. Pacienti mají výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2;
4. Předpokládaná délka života pacientů byla ≥ 3 měsíce;
5. Pacienti, u kterých byla naplánována 3denní chemoterapie na bázi cisplatiny.

Kritéria vyloučení: (zkráceno)

1. Pacienti byli mentálně postižení nebo trpěli emočními poruchami;
2. Pacienti v současnosti užívali nelegální drogy, včetně zneužívání alkoholu;
3. Pacienti plánovali podávání záchranné terapie kmenovými buňkami během chemoterapie cisplatinou;
4. Pacienti se v posledních 4 týdnech účastnili jiných klinických studií;
5. Pacienti byli léčeni chemoterapií včetně běžného paklitaxelu (s použitím ricinového oleje jako rozpouštědla);
6. Pacienti s aktivními infekcemi (např. pneumonie) nebo jakýmkoli nekontrolovaným onemocněním (např. diabetická ketoacidóza, gastrointestinální obstrukce) jinými než zhoubnými nádory a vědci se domnívají, že to může zmást výsledky studie nebo odhalit pacienty léčené studovaným lékem při zbytečné riziko;
7. Pacienti mají jakékoli onemocnění, o kterém se výzkumník domnívá, že může zkreslit výsledky studie nebo vystavit pacienta zbytečnému riziku；
8. Pacienti byli léčeni středně nebo vysoce emetogenní chemoterapií během 6 dnů před zahájením infuze cisplatiny a/nebo 6 dnů po infuzi cisplatiny;
9. Pacienti byli naplánováni na radiační terapii břicha nebo pánve do týdne léčby;
10. Absolutní počet neutrofilů < 1 500 buněk/l, počet bílých krvinek < 3 000 buněk/l, počet krevních destiček < 100 000 buněk/l, aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza > 2,5 horní hranice normy (ULN), bilirubin > 1,5 ULN a kreatinin > 1,5 ULN;
11. Pacientky byly těhotné nebo kojily;
12. Pacienti trpěli zvracením nebo nevolností během 24 hodin před léčbou;
13. Bylo známo, že pacienti jsou ohroženi glaukomem s úzkým úhlem;
14. Pacienti, kteří užívají nebo užívali induktory CYP3A4 během 30 dnů před prvním dnem léčby, což ovlivní účinnost léčebných léků podle hodnocení výzkumníka, nemohou být zařazeni;
15. Pacienti, kteří užívají nebo užívali substráty a inhibitory CYP3A4 během 7 dnů před prvním dnem léčby, podle hodnocení výzkumníka významně zvýší nežádoucí příhody související s léčbou, nemohou být zařazeni;
16. Během 48 hodin před prvním dnem léčby pacienti užívali následující antiemetika: antagonisté receptoru 5-hydroxytryptaminu 3 (jako je ondansetron), fenothiaziny (jako je prochlorperazin), benzofenony (jako je haloperidol), benzamid (jako je metoklopramid), domperidon, kanabinoidy, byliny s potenciálními antiemetickými účinky, skopolamin a cyklizin atd.;
17. Pacienti začali dostávat benzodiazepiny nebo opioidy během 48 hodin před prvním dnem studie (s výjimkou triazolamu, temazepamu nebo midazolamu v jedné dávce denně);
18. Pacienti měli symptomatické primární nebo metastatické malignity centrálního nervového systému;
19. Pacienti měli souběžná onemocnění, která nemohli užívat dexamethason po dobu 5 dnů, jako je systémová mykotická infekce nebo nekontrolovaný diabetes mellitus;
20. Pacienti nesměli dostávat žádnou dávku systémové terapie glukokortikoidy během 72 hodin před prvním dnem kromě těch, které byly předepsány v protokolu; byly však povoleny lokální a inhalační kortikosteroidy;
21. Pacienti měli v anamnéze hypersenzitivitu na fosaprepitant meglumin, olanzapin, ondansetron nebo dexamethason；
22. Pacienti byli v minulosti léčeni antagonistou receptoru neurokininu-1;