Olanzapine Plus Fosaprepitant Terapia antiemetica standard nella prevenzione della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia in pazienti sottoposti a chemioterapia di più giorni ad alto rischio emetico: uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3 (OFFER)

Criteri di inclusione: (abbreviato)

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 e ≤ 75 anni;
2. Ai pazienti sono stati diagnosticati tumori maligni solidi confermati istologicamente o citologicamente;
3. I pazienti hanno un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2;
4. Ai pazienti era prevista un'aspettativa di vita di ≥ 3 mesi;
5. Pazienti che erano programmati per 3 giorni di chemioterapia a base di cisplatino.

Criteri di esclusione: (abbreviato)

1. I pazienti erano mentalmente disabili o soffrivano di disturbi emotivi;
2. I pazienti facevano uso corrente di droghe illecite, compreso l'abuso di alcol;
3. Pazienti che hanno programmato la somministrazione della terapia di salvataggio con cellule staminali durante la chemioterapia con cisplatino;
4. I pazienti hanno partecipato ad altri studi clinici nelle ultime 4 settimane;
5. I pazienti sono stati trattati con chemioterapia incluso paclitaxel ordinario (utilizzando olio di ricino come solvente);
6. Pazienti con infezioni attive (ad es. polmonite) o qualsiasi malattia non controllata (ad es. chetoacidosi diabetica, ostruzione gastrointestinale) diversa dai tumori maligni, e i ricercatori ritengono che possa confondere i risultati dello studio o esporre i pazienti che ricevono il trattamento con il farmaco in studio a rischio inutile;
7. I pazienti hanno qualsiasi malattia che il ricercatore ritiene possa confondere i risultati dello studio o esporre il paziente a rischi non necessari;
8. I pazienti sono stati trattati con chemioterapia moderata o altamente emetogena entro 6 giorni prima dell'inizio dell'infusione di cisplatino e/o 6 giorni dopo l'infusione di cisplatino;
9. I pazienti dovevano ricevere radioterapia all'addome o al bacino entro una settimana dal trattamento;
10. Conta assoluta dei neutrofili<1.500 cellule/L, conta leucocitaria<3.000 cellule/L, conta piastrinica<100.000 cellule/L, aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi>2,5 limite superiore della norma (ULN), bilirubina > 1,5 ULN e creatinina > 1,5ULN;
11. I pazienti erano in gravidanza o in allattamento;
12. I pazienti avevano sofferto di vomito o nausea nelle 24 ore precedenti il ​​trattamento;
13. I pazienti erano noti per essere a rischio di glaucoma ad angolo chiuso;
14. Non possono essere arruolati pazienti che stanno assumendo o hanno utilizzato induttori del CYP3A4 nei 30 giorni precedenti il ​​primo giorno di trattamento, che influiranno sull'efficacia dei farmaci di trattamento secondo la valutazione del ricercatore;
15. I pazienti che stanno assumendo o hanno utilizzato substrati e inibitori del CYP3A4 entro 7 giorni prima del primo giorno di trattamento aumenteranno significativamente gli eventi avversi correlati al trattamento secondo la valutazione del ricercatore, non possono essere arruolati;
16. Nelle 48 ore precedenti il ​​primo giorno di trattamento, i pazienti hanno assunto i seguenti agenti antiemetici: antagonisti del recettore 5-idrossitriptamina 3 (come ondansetron), fenotiazine (come proclorperazina), benzofenoni (come aloperidolo), benzamide (come metoclopramide), domperidone, cannabinoidi, erbe con potenziali effetti antiemetici, scopolamina e ciclizina, ecc.;
17. I pazienti hanno iniziato a ricevere benzodiazepine o oppioidi entro 48 ore prima del primo giorno dello studio (ad eccezione di triazolam, temazepam o midazolam in dose singola giornaliera);
18. I pazienti presentavano tumori maligni del sistema nervoso centrale primari o metastatici sintomatici;
19. I pazienti presentavano malattie concomitanti che non potevano assumere desametasone per 5 giorni, come infezione fungina sistemica o diabete mellito non controllato;
20. I pazienti non potevano ricevere alcuna dose di terapia sistemica con glucocorticoidi entro 72 ore prima del primo giorno, ad eccezione di quelli prescritti nel protocollo; tuttavia, erano consentiti corticosteroidi locali e per via inalatoria;
21. I pazienti avevano una storia di ipersensibilità a fosaprepitant meglumina, olanzapina, ondansetron o desametasone;
22. I pazienti erano stati trattati in passato con antagonisti del recettore della neurochinina-1;