Olanzapine Plus Fosaprepitant Standaard anti-emetische therapie ter preventie van door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en braken bij patiënten die meerdaagse chemotherapie krijgen met een hoog emetisch risico: een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 3-studie (OFFER)

Opnamecriteria: (afgekort)

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥ 18 en ≤ 75 jaar oud;
2. Patiënten werden gediagnosticeerd met histologisch of cytologisch bevestigde solide kwaadaardige tumoren;
3. Patiënten hebben een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van 0-2;
4. Patiënten hadden een voorspelde levensverwachting van ≥ 3 maanden;
5. Patiënten die waren ingepland voor 3 dagen chemotherapie op basis van cisplatine.

Uitsluitingscriteria: (afgekort)

1. Patiënten waren verstandelijk gehandicapt of leden aan emotionele stoornissen;
2. Patiënten waren actueel gebruik van illegale drugs, waaronder alcoholmisbruik;
3. Geplande toediening van stamcelreddingstherapie door patiënten tijdens chemotherapie met cisplatine;
4. Patiënten hebben in de afgelopen 4 weken deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
5. Patiënten werden behandeld met chemotherapie, waaronder gewone paclitaxel (waarbij ricinusolie als oplosmiddel werd gebruikt);
6. Patiënten met actieve infecties (bijv. longontsteking) of een ongecontroleerde ziekte (bijv. diabetische ketoacidose, gastro-intestinale obstructie) anders dan kwaadaardige tumoren, en de onderzoekers geloven dat dit de resultaten van de studie kan verwarren of patiënten blootstellen die behandeld worden met het onderzoeksgeneesmiddel op onnodig risico;
7. Patiënten hebben een ziekte waarvan de onderzoeker denkt dat deze de resultaten van de studie kan verwarren of de patiënt kan blootstellen aan onnodige risico's;
8. Patiënten werden binnen 6 dagen voorafgaand aan de eerste cisplatine-infusie en/of 6 dagen na de cisplatine-infusie behandeld met matige of sterk emetogene chemotherapie;
9. Patiënten zouden binnen een week na de behandeling radiotherapie van de buik of het bekken krijgen;
10. Absoluut aantal neutrofielen <1.500 cellen/l, aantal witte bloedcellen <3.000 cellen/l, aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/l, aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase>2,5 bovengrens van normaal (ULN), bilirubine > 1,5 ULN en creatinine > 1,5 ULN;
11. Patiënten waren zwanger of gaven borstvoeding;
12. Patiënten hadden in de 24 uur vóór de behandeling last van braken of misselijkheid;
13. Van patiënten was bekend dat ze risico liepen op nauwe-kamerhoekglaucoom;
14. Patiënten die CYP3A4-inductoren gebruiken of hebben gebruikt binnen 30 dagen vóór de eerste dag van de behandeling, die volgens de beoordeling van de onderzoeker de werkzaamheid van de behandelingsmedicijnen zullen beïnvloeden, kunnen niet worden ingeschreven;
15. Patiënten die CYP3A4-substraten en -remmers gebruiken of hebben gebruikt binnen 7 dagen vóór de eerste dag van de behandeling zullen volgens de evaluatie van de onderzoeker de aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen aanzienlijk verhogen.
16. Binnen 48 uur voor de eerste behandelingsdag gebruikten de patiënten de volgende anti-emetica: 5-hydroxytryptamine 3-receptorantagonisten (zoals ondansetron), fenothiazinen (zoals prochlorperazine), benzofenonen (zoals haloperidol), benzamide (zoals metoclopramide), domperidon, cannabinoïden, kruiden met mogelijke anti-emetische effecten, scopolamine en cyclizine, enz.;
17. Patiënten begonnen binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dag van het onderzoek benzodiazepines of opioïden te krijgen (behalve triazolam, temazepam of midazolam, een enkele dosis per dag);
18. Patiënten hadden symptomatische primaire of gemetastaseerde maligniteiten van het centrale zenuwstelsel;
19. Patiënten hadden bijkomende ziekten die gedurende 5 dagen geen dexamethason konden gebruiken, zoals systemische schimmelinfectie of ongecontroleerde diabetes mellitus;
20. Patiënten mochten binnen 72 uur vóór de eerste dag geen enkele dosis systemische glucocorticoïdtherapie krijgen, behalve die voorgeschreven in het protocol; lokale en inhalatiecorticosteroïden waren echter toegestaan;
21. Patiënten hadden een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor fosaprepitant meglumine, olanzapine, ondansetron of dexamethason;
22. Patiënten waren in het verleden behandeld met neurokinine-1-receptorantagonisten;