Studie hodnotící účinky GLPG3970 podávaného jako perorální léčba po dobu 6 týdnů u dospělých s ulcerózní kolitidou (SEA TURTLE)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Dokumentovaná diagnóza UC ≥ 3 měsíce. Kritériem pro dokumentaci diagnózy UC na základě endoskopie bude dokumentace lékařských záznamů a/nebo zpráva z kolonoskopie datovaná ≥ 3 měsíce před screeningem, která vykazuje znaky odpovídající UC.
2. Účastníci se zkušenostmi s léčbou se středně těžkou až těžkou aktivní chorobou, kteří buď dříve prokázali nedostatečnou klinickou odpověď, ztrátu odpovědi nebo intoleranci na alespoň 1 cyklus standardní péče (SoC) terapie UC (tj. steroidy [orální nebo parenterální, včetně, ale bez omezení na uvedené, prednison, prednisolon, budesonid], deriváty 5-aminosalicylátu (5-ASA) [včetně, ale bez omezení na mesalamin, sulfasalazin], antimetabolity [včetně, ale bez omezení na azathioprin, 6 merkaptopurin, methotrexát], činidla proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF), antiintegriny, inhibitory Janus kinázy (JAK), jak potvrdil výzkumník.

3. Středně až silně aktivní UC, jak bylo stanoveno při screeningu:

   1. Centrálně odečítaný endoskopický důkaz aktivity onemocnění (MCS-endoskopické subskóre (ES) ≥2 NEBO index závažnosti endoskopické endoskopické kolitidy ulcerózní kolitidy (UCEIS) ≥4) s minimálním rozsahem onemocnění 15 cm od análního okraje; A
   2. podskóre frekvence stolice MCS (SF) ≥1; A
   3. Podskóre MCS rektálního krvácení (RB) ≥1.

4. Účastníci, kteří v současné době dostávají následující SoC terapie pro UC, jsou způsobilí za předpokladu, že byli na stabilní dávce po určenou dobu a očekává se, že budou stabilní po celou dobu studie:

   1. perorální kortikosteroidy (prednison ≤ 20 mg/den nebo ekvivalent nebo budesonid ≤ 3 mg/den) stabilní dávka po dobu alespoň 2 týdnů před podáním prvního hodnoceného přípravku (IP).
   2. perorální sloučeniny 5-ASA (mesalamin ≤ 4 g/den nebo sulfasalazin ≤ 4 g/den) stabilní dávka po dobu alespoň 4 týdnů před první IP dávkou.
   3. perorální thiopuriny (azathioprin ≤ 2,5 mg/kg/den a 6-merkaptopurin 1,5 mg/kg/den) stabilní dávka po dobu alespoň 12 týdnů před první IP dávkou, nebo methotrexát ≤ 20 mg/týden, stabilní dávka po dobu alespoň 12 týdnů před prvním IP dávkováním.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Diagnóza Crohnovy choroby, neurčité kolitidy, ischemické kolitidy, fulminantní kolitidy nebo toxického megakolonu.
2. Předchozí chirurgický zákrok pro UC (např. kolektomie, částečná kolektomie, ileostomie nebo kolostomie) nebo pravděpodobný požadavek na chirurgický zákrok pro UC během studie.
3. Anamnéza nebo důkaz neúplně resekované slizniční dysplazie tlustého střeva.

4. Vykazujte akutní těžkou UC podle následujících kritérií:

   1. krvavý průjem ≥6/den A
   2. některý z následujících příznaků systémové toxicity: Tělesná teplota (orální nebo bubínková) ≥37,8 °C NEBO Klidový pulz (po 5 minutách vsedě) >90 tepů za minutu NEBO hemoglobin <105 g/L, NEBO rychlost sedimentace erytrocytů >30 mm/h; OR C-reaktivní protein (CRP) >30 mg/l.
5. Screeningový vzorek stolice pozitivní na vajíčka a/nebo parazity, toxin Clostridium difficile, Escherichia coli, druhy Salmonella (spp.), Shigella spp., Campylobacter spp. nebo Yersinia spp.
6. Test účastníka byl pozitivní při screeningu na infekci koronavirem 2 (SARS-CoV-2) těžkého akutního respiračního syndromu, jak byla zjištěna polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT-PCR), účastníci vykazovali jakékoli známky nebo příznaky zjištěné na začátku po pečlivém fyzikálním vyšetření (např. kašel, horečka, bolesti hlavy, únava, dušnost, myalgie, anosmie, dysgeuzie, anorexie, bolest v krku atd.) nebo hlášení jakýchkoli známek a příznaků za předchozí 2 týdny nebo účastníci, kteří byli vystaveni jedincům s potvrzenou nebo suspektní diagnózou SARS -CoV-2 během 2 týdnů před výchozí hodnotou. Kromě toho mohou být pro vyloučení infekce SARS-CoV-2 použita jakákoli další lokálně použitelná standardní diagnostická kritéria.

Poznámka: Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.