Apatinib v kombinaci s Abraxane a karboplatinou nebo cisplatinou jako léčba první linie u epiteliálního karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

-

1.Věk 18 - 75 let; 2. Histologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků stadia II nebo IV; 3. Pro skupinu 1 jsou vyžadovány pacientky s karcinomem vaječníků stadia III-IV, u kterých je nepravděpodobné, že dosáhnou uspokojivé redukce nádoru po předoperačním hodnocení gynekologickými onkology, nebo které nejsou vhodné pro přímou operaci; 4. Pacienti s alespoň jednou hodnotitelnou nebo měřitelnou lézí podle RECIST verze 1.1 (délka CT skenu a průměr nádorové léze ≥ 10 mm CT sken léze lymfatických uzlin byl krátký průměr ≥ 15 mm, tloušťka řezu 5 mm); 5.Výkonnostní stav ECOG (PS) 0 - 2; 6. Očekávaná délka života minimálně 12 týdnů; 7. Pacienti s adekvátní orgánovou funkcí v době zařazení, jak je definováno níže:

1. Standardní vyšetření krve: (bez krevní transfuze do 14 dnů před zápisem)

   1. Hb ≥ 100 g/l,
   2. WBC ≥ 3,0×109/l
   3. ANC ≥ 1,5×109/L,
   4. PLT ≥ 100×109/L；

2. Biochemické vyšetření musí splňovat následující normy:

   1. BIL ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN);
   2. ALT a AST ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN);
   3. Sérový kreatinin Cr ≤ 1 ULN;

   4. Sérový kreatinin ALB ≥ 30 g/l. 8. Ženy v plodném věku v těhotenském testu v séru nebo moči jsou negativní do 7 dnů před zařazením do studie a musí být nekojícími pacientkami a musí souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a do 8 měsíců po ukončení studia; muži by měli souhlasit s pacientkami, které musí používat antikoncepci během období studie a do 8 měsíců po skončení období studie.

      9. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii, podepsaly informovaný souhlas, dobrý soulad a následovaly;

      Kritéria vyloučení:

      1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí;
      2. S výjimkou ostatních zhoubných nádorů, bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ v posledních 5 letech;
      3. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami;Významné neurologické nebo psychiatrické poruchy;
      4. Pacienti, kteří se v posledních třech měsících účastnili jiných klinických studií;
      5. předchozí léčba apatinibem nebo jinými antivaskulárními léky a jinými inhibitory tyrosinkinázy s malou molekulou;
      6. Pacienti, kteří před zařazením podstoupili systémovou chemoterapii, radioterapii, chirurgický zákrok, hormonální terapii nebo imunoterapii;
      7. Během 3 měsíců před léčbou se vyskytlo jícnové (žaludeční fundus) varikózní krvácení, střevní obstrukce a gastrointestinální perforace;
      8. Pacienti měli klinicky prokázaný rakovinný ascites nebo pleurální výpotek;
      9. Pacienti mají aktivní infekci nebo nevysvětlitelnou horečku ≥38,5℃ během 7 dnů před zařazením;
      10. Těžké selhání jater, ledvin, srdce, plic, mozku a dalších hlavních orgánů;
      11. Pacienti s hypertenzí, která je obtížně kontrolovatelná (systolický krevní tlak ≥140 mmHg a diastolický krevní tlak ≥90 mmHg) navzdory léčbě několika hypotenzními přípravky;
      12. Předchozí nebo současní měli idiopatickou plicní fibrózu, intersticiální pneumonii, pneumokoniózu, radioaktivní pneumonii, histopatologickou pneumonii (např. bronchitidu, obliterans), lékem indukovanou pneumonii nebo screeningové stadium CT s aktivní pneumonií;
      13. Pacientům s abnormální koagulační funkcí (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy), tendencí ke krvácení nebo léčeným trombolytickou nebo antikoagulační terapií je povoleno dostávat nízké dávky LMWH nebo perorálního aspirinu, aby se zabránilo antikoagulační léčbě během studie;
      14. Protein v moči ≥ ++ nebo potvrzená 24hodinová kvantifikace proteinu v moči;
      15. Pacienti s kardiálními klinickými příznaky nebo nemocemi, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou: (1) srdeční selhání NYHA2 nebo vyšší; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu se objevil během 1 roku; (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadují léčbu nebo intervenci;(5) QTc > 470 ms;
      16. Neschopnost spolknout pilulky, malabsorpční syndrom nebo jakýkoli stav, který ovlivňuje gastrointestinální absorpci;
      17. Během 6 měsíců před zařazením měli pacienti arteriovenózní trombózu (AVT), jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza (DVT) a plicní embolie;
      18. Pacienti s anamnézou dědičného nebo získaného krvácení nebo poruch koagulace. Během 3 měsíců před zařazením do studie se vyskytly klinicky významné příznaky krvácení nebo definitivní tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení a hemoragický žaludeční vřed;
      19. Podle úsudku výzkumníka mají pacienti další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení této studie, jako jsou další závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné odchylky laboratorních testů, doprovázené rodinnými nebo sociálními faktory, které ovlivní bezpečnost subjektů, případně sběr dat.