Апатиниб в сочетании с абраксаном и карбоплатином или цисплатином в качестве терапии первой линии при эпителиальном раке яичников

Критерии включения:

-

1.Возраст 18 - 75 лет; 2. Гистологически подтвержденная эпителиальная карцинома яичника II или IV стадии; 3. Для группы 1 требуются пациенты с раком яичников III-IV стадии, у которых маловероятно достижение удовлетворительного уменьшения опухоли после предоперационной оценки гинекологами-онкологами или которые не подходят для прямого хирургического вмешательства; 4. Пациенты с по крайней мере одним оцениваемым или измеримым поражением в соответствии с RECIST версии 1.1 (длина КТ-сканирования и диаметр опухолевого поражения ≥10 мм КТ-сканирование пораженного лимфатического узла имело короткий диаметр ≥15 мм, толщина среза 5 мм); 5.Состояние производительности ECOG (PS) 0–2; 6. продолжительность жизни не менее 12 недель; 7. Пациенты с адекватной функцией органов на момент регистрации, как определено ниже:

1. Стандарт профилактического обследования крови: (без переливания крови в течение 14 дней до зачисления)

   1. Hb ≥ 100 г/л,
   2. Лейкоциты ≥ 3,0×109/л
   3. АНК ≥ 1,5×109/л,
   4. PLT ≥ 100×109/л;

2. Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам:

   1. BIL ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
   2. АЛТ и АСТ ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН);
   3. Сывороточный креатинин Cr ≤ 1ВГН;

   4. Сывороточный креатинин ALB ≥ 30 г/л. 8.Женщины детородного возраста в сыворотке крови или моче имеют отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и должны быть некормящими пациентками и согласиться на использование противозачаточных средств (таких как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) в течение периода исследования и в течение 8 месяцев после окончания исследования; мужчины должны согласиться с тем, что пациенты должны использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение 8 месяцев после окончания периода исследования.

      9. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, хорошо соблюдали режим и наблюдались;

      Критерий исключения:

      1. Беременные или кормящие женщины;
      2. За исключением других злокачественных опухолей, базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ в течение последних 5 лет;
      3. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг; Значительные неврологические или психические расстройства;
      4. Пациенты, участвовавшие в других клинических исследованиях за последние три месяца;
      5. Предшествующее лечение апатинибом или другими противососудистыми препаратами и другими низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы;
      6. Пациенты, прошедшие системную химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство, гормональную терапию или иммунотерапию до включения в исследование;
      7. В течение 3 мес до лечения отмечались варикозное кровотечение из пищевода (дно желудка), кишечная непроходимость и перфорация желудочно-кишечного тракта;
      8. У пациентов был клинически продемонстрирован раковый асцит или плевральный выпот;
      9. Пациенты имеют активную инфекцию или необъяснимую лихорадку ≥38,5 ℃ в течение 7 дней до регистрации;
      10. Тяжелая недостаточность печени, почек, сердца, легких, головного мозга и других основных органов;
      11. Пациенты с артериальной гипертензией, которую трудно контролировать (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.), несмотря на лечение несколькими гипотензивными препаратами;
      12. В анамнезе или в настоящее время был идиопатический легочный фиброз, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, радиоактивная пневмония, гистопатологическая пневмония (например, бронхит, облитерирующий), лекарственная пневмония или скрининговая стадия КТ с активной пневмонией;
      13. Пациентам с нарушением свертывающей функции (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды), тенденцией к кровотечениям или получающим тромболитическую или антикоагулянтную терапию разрешается принимать низкие дозы НМГ или пероральный аспирин для предотвращения антикоагулянтной терапии во время исследования;
      14. белок мочи ≥ ++ или подтвержденный количественный анализ белка мочи за 24 часа;
      15. Пациенты с сердечными клиническими симптомами или заболеваниями, которые плохо контролируются, такими как: (1) сердечная недостаточность NYHA2 или выше; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда, перенесенный в течение 1 года; (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии. требуют лечения или вмешательства; (5) QTc > 470 мс;
      16. Неспособность глотать таблетки, синдром мальабсорбции или любое состояние, влияющее на всасывание в желудочно-кишечном тракте;
      17. За 6 месяцев до включения в исследование у пациентов были артериовенозные тромбозы (АВТ), такие как нарушение мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен (ТГВ) и эмболия легочной артерии;
      18. Пациенты с наследственными или приобретенными кровотечениями или нарушениями свертывания крови в анамнезе. В течение 3 месяцев до включения в исследование отмечались клинически значимые симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение и геморрагическая язва желудка;
      19. По мнению исследователя, у пациентов имеются другие факторы, которые могут привести к вынужденному прекращению данного исследования, такие как другие тяжелые заболевания (в том числе психические), требующие комбинированного лечения, тяжелые отклонения лабораторных показателей, сопровождающиеся семейными или социальными факторами, которые повлияют на безопасность субъектов или сбор данных.