Apatynib w połączeniu z Abraxane i karboplatyną lub cisplatyną jako leczenie pierwszego rzutu w nabłonkowym raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

-

1. Wiek 18 - 75 lat; 2. Histologicznie potwierdzony nabłonkowy rak jajnika w stadium II lub IV; 3. W przypadku grupy 1 wymagane są pacjentki z rakiem jajnika w stadium III-IV, u których osiągnięcie zadowalającej redukcji guza po ocenie przedoperacyjnej przeprowadzonej przez onkologa ginekologa jest mało prawdopodobne lub które nie kwalifikują się do bezpośredniej operacji; 4. Pacjenci z co najmniej jedną ocenialną lub mierzalną zmianą zgodnie z RECIST wersja 1.1 (długość tomografii komputerowej i średnica zmiany nowotworowej ≥10 mm tomografia komputerowa zmiany w węzłach chłonnych była krótka ≥15 mm, grubość skrawka skanu 5 mm); 5. Stan wydajności ECOG (PS) 0 - 2; 6. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni; 7. Pacjenci z prawidłową czynnością narządów w momencie włączenia, zgodnie z poniższą definicją:

1. Standardowe rutynowe badanie krwi: (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed zapisem)

   1. Hb ≥ 100g/L，
   2. WBC ≥ 3,0×109/l
   3. ANC ≥ 1,5×109/L，
   4. PLT ≥ 100×109/L;

2. Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące normy:

   1. BIL ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
   2. AlAT i AspAT ≤ 3 × górna granica normy (GGN);
   3. Stężenie kreatyniny w surowicy Cr ≤ 1 GGN;

   4. Stężenie kreatyniny ALB w surowicy ≥ 30 g/l. 8. Kobiety w wieku rozrodczym w teście ciążowym z surowicy lub moczu są ujemne w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą być pacjentkami niekarmiącymi oraz wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania oraz w ciągu 8 miesięcy po zakończeniu badania; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na pacjentów, którzy muszą stosować antykoncepcję w okresie badania iw ciągu 8 miesięcy po zakończeniu okresu badania.

      9.Osoby dobrowolnie przystąpiły do ​​badania, podpisały świadomą zgodę, przestrzegały zaleceń i kontynuowały;

      Kryteria wyłączenia:

      1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
      2. Z wyjątkiem innych nowotworów złośliwych, raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ w ciągu ostatnich 5 lat;
      3. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu; Istotne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne;
      4. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich trzech miesięcy;
      5. Wcześniejsze leczenie apatynibem lub innymi lekami przeciwnaczyniowymi i innymi drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej;
      6. Pacjenci, którzy przeszli ogólnoustrojową chemioterapię, radioterapię, operację, terapię hormonalną lub immunoterapię przed włączeniem do badania;
      7. W ciągu 3 miesięcy przed leczeniem wystąpiły krwawienia z żylaków przełyku (dna żołądka), niedrożność jelit i perforacja przewodu pokarmowego;
      8. Pacjenci mieli klinicznie wykazane wodobrzusze nowotworowe lub wysięk opłucnowy;
      9. Pacjenci mają aktywną infekcję lub niewyjaśnioną gorączkę ≥38,5 ℃ w ciągu 7 dni przed włączeniem;
      10. Ciężka niewydolność wątroby, nerek, serca, płuc, mózgu i innych głównych narządów;
      11. Pacjenci z trudnym do kontrolowania nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i rozkurczowe ≥90 mmHg) pomimo leczenia kilkoma lekami hipotensyjnymi;
      12. przebyte lub obecne idiopatyczne zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, radioaktywne zapalenie płuc, histopatologiczne zapalenie płuc (np.
      13. Pacjenci z nieprawidłową funkcją krzepnięcia (INR > 1,5 lub czasem protrombinowym (PT) > ULN+4 s), skłonnością do krwawień lub otrzymujący leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe mogą otrzymywać HDCz w małej dawce lub doustną aspirynę, aby zapobiec leczeniu przeciwzakrzepowemu podczas badania;
      14. Białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzone 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu;
      15. Pacjenci z objawami klinicznymi serca lub chorobami, które nie są dobrze kontrolowane, takimi jak: (1) niewydolność serca w skali NYHA2 lub wyższej; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku; (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagają leczenia lub interwencji;(5) QTc > 470ms;
      16. Niezdolność do połykania tabletek, zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek stan, który wpływa na wchłanianie z przewodu pokarmowego;
      17. W ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania u pacjentów występowała zakrzepica tętniczo-żylna (AVT), taka jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich (DVT) i zatorowość płucna;
      18. Pacjenci z dziedzicznymi lub nabytymi krwawieniami lub zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie. W ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego i krwotoczny wrzód żołądka;
      19. Według oceny badacza u pacjentów występują inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego przerwania tego badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, ciężkie nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo osób lub gromadzenie danych.