RC18 u pacientů s recidivující remitující roztroušenou sklerózou: studie fáze II

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s relabující-remitující roztroušenou sklerózou splňují diagnostická kritéria McDonald 2017.
• 18-55 let, muž nebo žena
• Během 1 roku před randomizací byly zaznamenány alespoň 2 recidivy (včetně klinické recidivy a zobrazovací recidivy).
• Gadolinium zvýšilo T1 léze (≥ 1) v mozku ve fázi screeningu
• EDSS skóre ≤ 5,5
• Informovaný souhlas podepsaný dobrovolně

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s roztroušenou sklerózou starší 5 let
• Ti, kteří nejsou schopni provést MRI nebo kteří jsou alergičtí na kontrastní látku gadolinium během testu
• Kromě roztroušené sklerózy mohou pacienti s chronickým aktivním onemocněním imunitního systému nebo stabilizovaným stavem, ale vyžadující imunoterapii (glukokortikoidy a/nebo imunosupresiva) (jako je revmatoidní artritida, sklerodermie, Sjogrenův syndrom, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida atd.) nebo se známou imunodeficiencí syndrom (AIDS, genetická imunodeficience a imunita vyvolaná léky) Pacienti, kteří před randomizací užívali udržovací léčbu glukokortikoidy, se mohli zúčastnit studie po vysazení léku
• Pacienti s pozitivní protilátkou Aquaporin 4 (AQP4) a/nebo pozitivní protilátkou proti myelinovému oligodendrocytovému glykoproteinu (MOG) během 1 roku před randomizací

• Pacienti, kteří podstoupili následující léčbu:

  1. Interferon, pegylovaný interferon, galatirel acetát, dimethyl fumarát byly použity během 4 týdnů před randomizací.
  2. Fengomod, IV imunoglobulin nebo výměna plazmy do 12 týdnů před randomizací.
  3. Alemtuzumab, daklizumab a ocrelizumab byly použity během 24 týdnů před randomizací.
  4. Před randomizací azathioprin (AZA, poločas t1/2 = 6 hodin), mykofenolát mofetil (t1/2 = 16 hodin), leflunomid (LEF, t1/2 = 14,7 hodin), takrolimus (t1/2 = 43 hodin), teriflunomid ( t1/2 = 18 dní), cyklosporin, Kromě leflunomidu a telifluoraminu, imunosupresiva jako CSA, t1/2 = 27 hodin, methotrexát (MTX, t1/2 = 14 HRS), cyklofosfamid (CTX, t1/2 = 6 hod) lze přidat do skupiny poté, co interval vysazení překročí 5násobek poločasu. Leflunomid a tertiazem je třeba eluovat koleridinem. Lék lze vysadit a provést následující opatření: Užívejte 8 g coleridinu třikrát denně po dobu 11 dnů. Pokud dávku 8 g nelze tolerovat, lze ji pokaždé změnit na 4 g. Čas a časy jsou stejné jako dříve.
  5. Kladribin nebo mitoxantron byly použity během 1 roku před randomizací.
  6. Před randomizací bylo provedeno ozáření lymfoidů a transplantace kostní dřeně.
• Pacienti se účastnili jakékoli klinické studie 28 dní před randomizací nebo během 5násobku poločasu studovaného léku účastnícího se klinické studie (podle toho, co je delší).
• Pacienti s jakoukoli přetrvávající nebo chronickou aktivní infekcí nebo závažnou infekcí v anamnéze v období screeningu, jako je pásový opar; aktivní tuberkulóza (pacienti s latentní tuberkulózou se mohou testu zúčastnit, pokud jim je současně podáván isoniazid a / nebo rifampin); infekce HIV; pozitivní na syfilis; HCV protilátka pozitivní; HBsAg pozitivní; HBsAg negativní, ale HBcAb pozitivní, je nutný kvantitativní test HBV-DNA. Pokud je HBV-DNA pozitivní, pacient by měl být vyloučen. Pokud je HBV-DNA negativní, nelze pacienta vyloučit.
• Výsledky abnormálních laboratorních testů, které je třeba vyloučit, zahrnují, ale nejsou omezeny na: Počet leukocytů < 3 × 10~9 / l; neutrofilů < 1,5 x 10~9/l; hemoglobin < 85 g / l; počet krevních destiček < 80 × 10~9/l; sérový kreatinin > 1,5 × ULN, doprovázený clearance kreatininu < 50 ml/min (naměřená hodnota nebo vypočtená podle Cockcroft Gaultova vzorce); celkový bilirubin > 1,5 × ULN; ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; alkalická fosfatáza > 2 × ULN; IgG < spodní hranice normální hodnoty; IgM < dolní hranice normální hodnoty;
• Pacienti s rakovinou
• Těhotné ženy, kojící ženy a pacienti s plánovaným rodičovstvím během studie
• Pacienti s jinými duševními poruchami
• Pacienti, u kterých se během 12 týdnů před randomizací vyskytla některá z následujících příhod: infarkt myokardu, nestabilní ischemická choroba srdeční, cévní mozková příhoda nebo srdeční selhání NYHA IV.
• Vědci se domnívají, že pacienti nedostatečně vyhovují nebo nejsou vhodní pro účast v této studii.