RC18 hos pasienter med residiverende remitterende multippel sklerose: en fase II-studie

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med residiverende remitterende multippel sklerose oppfyller de diagnostiske kriteriene til McDonald 2017.
• 18-55 år, mann eller kvinne
• Minst 2 residiv (inkludert klinisk residiv og bildediagnostikk) ble registrert innen 1 år før randomisering.
• Gadolinium forsterket T1-lesjoner (≥ 1) i hjernen på screeningsstadiet
• EDSS-score ≤ 5,5
• Informert samtykke signert frivillig

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med multippel sklerose over 5 år
• De som ikke er i stand til å utføre MR eller som er allergiske mot gadolinium kontrastmiddel under testen
• I tillegg til multippel sklerose, pasienter med kronisk aktiv immunsystemsykdom eller stabil tilstand, men som trenger immunterapi (glukokortikoider og/eller immunsuppressiva) (som revmatoid artritt, sklerodermi, Sjogrens syndrom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, etc.) eller kjent immunsvikt syndrom (AIDS, genetisk immunsvikt og legemiddelindusert immunitet) Pasienter som brukte glukokortikoid vedlikeholdsbehandling før randomisering kunne delta i studien etter seponering av legemidlet
• Pasienter med Aquaporin 4 (AQP4) antistoffpositivt og/eller myelinoligodendrocyttglykoprotein(MOG) antistoffpositivt innen 1 år før randomisering

• Pasienter som har fått følgende behandling:

  1. Interferon, pegylert interferon, galatirelacetat, dimetylfumarat ble brukt innen 4 uker før randomisering.
  2. Fengomod, IV immunoglobulin eller plasmautveksling innen 12 uker før randomisering.
  3. Alemtuzumab, daclizumab og ocrelizumab ble brukt innen 24 uker før randomisering.
  4. Før randomisering, azatioprin (AZA, halveringstid t1/2 = 6 timer), mykofenolatmofetil (t1/2 = 16 timer), leflunomid (LEF, t1/2 = 14,7 timer), takrolimus (t1/2 = 43 timer), teriflunomid ( t1/2 = 18 dager), ciklosporin, I tillegg til leflunomid og telifluoramin, immundempende midler som CSA, t1/2 = 27 timer, metotreksat (MTX, t1/2 = 14 HRS), cyklofosfamid (CTX, t1/2 = 6 timer) kan legges til gruppen etter at seponeringsintervallet er mer enn 5 ganger halveringstiden. Leflunomid og tertiazem må elueres med koleridin. Legemidlet kan stoppes og følgende tiltak kan tas: Ta 8 g koleridin tre ganger daglig i 11 dager. Hvis dosen på 8 g ikke kan tolereres, kan den endres til 4 g hver gang. Tiden og tidspunktene er de samme som før.
  5. Kladribin eller mitoksantron ble brukt innen 1 år før randomisering.
  6. Lymfoidbestråling og benmargstransplantasjon ble mottatt før randomisering.
• Pasienter ble deltatt i en hvilken som helst klinisk studie 28 dager før randomisering eller innen 5 ganger halveringstid av studiemedikamentet som deltok i klinisk utprøving (avhengig av hva som er lengst).
• Pasienter med vedvarende eller kronisk aktiv infeksjon eller alvorlig infeksjonshistorie i screeningsperioden, for eksempel helvetesild; aktiv tuberkulose (pasienter med latent tuberkulose kan delta i testen hvis de får isoniazid og/eller rifampin samtidig); HIV-infeksjon; syfilis antistoff positiv; HCV antistoff positiv; HBsAg positiv; HBsAg negativ men HBcAb positiv, den kvantitative HBV-DNA testen er nødvendig. Hvis HBV-DNA er positivt, bør pasienten ekskluderes. Hvis HBV-DNA er negativt, kan pasienten ikke utelukkes.
• Resultatene av unormale laboratorietester som skal utelukkes inkluderer, men er ikke begrenset til: Leukocyttantall < 3 × 10~9 / L; nøytrofil < 1,5 × 10~9 / L; hemoglobin < 85g/l; blodplateantall < 80 × 10~9 / L; serumkreatinin > 1,5 × ULN, ledsaget av kreatininclearance < 50 ml/min (målt verdi, eller beregnet ved Cockcroft Gault-formel); total bilirubin > 1,5 × ULN; ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; alkalisk fosfatase > 2 × ULN; IgG < nedre grense for normalverdi; IgM < nedre grense for normalverdi;
• Kreftpasienter
• Gravide kvinner, ammende kvinner og pasienter med familieplanlegging under forsøket
• Pasienter med andre psykiske lidelser
• Pasienter som opplevde noen av følgende hendelser innen 12 uker før randomisering: hjerteinfarkt, ustabil iskemisk hjertesykdom, hjerneslag eller NYHA klasse IV hjertesvikt
• Forskerne mener at pasientene er utilstrekkelig eller ikke egnet til å delta i denne studien.