RC18 en pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente: un ensayo de fase II

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente cumplen los criterios diagnósticos de McDonald 2017.
• 18-55 años, hombre o mujer
• Se registraron al menos 2 recurrencias (incluidas la recurrencia clínica y la recurrencia por imágenes) en el año anterior a la aleatorización.
• Lesiones T1 realzadas con gadolinio (≥ 1) en el cerebro en la etapa de selección
• Puntuación EDSS ≤ 5,5
• Consentimiento informado firmado voluntariamente

Criterio de exclusión:

• Pacientes con esclerosis múltiple mayores de 5 años
• Aquellos que no pueden realizar una resonancia magnética o que son alérgicos al agente de contraste de gadolinio durante la prueba.
• Además de esclerosis múltiple, pacientes con enfermedad crónica del sistema inmunitario activo o condición estable pero que requieran inmunoterapia (glucocorticoides y/o inmunosupresores) (como artritis reumatoide, esclerodermia, síndrome de Sjogren, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, etc.) o inmunodeficiencia conocida (SIDA, inmunodeficiencia genética e inmunidad inducida por fármacos) Los pacientes que usaron terapia de mantenimiento con glucocorticoides antes de la aleatorización podrían participar en el ensayo después de la interrupción del fármaco
• Pacientes con anticuerpos contra aquaporina 4 (AQP4) positivos y/o anticuerpos contra glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG) positivos en el plazo de 1 año antes de la aleatorización

• Pacientes que hayan recibido el siguiente tratamiento:

  1. Interferón, interferón pegilado, acetato de galatirel, fumarato de dimetilo se utilizaron dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización.
  2. Fengomod, inmunoglobulina IV o plasmaféresis en las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
  3. Alemtuzumab, daclizumab y ocrelizumab se utilizaron en las 24 semanas anteriores a la aleatorización.
  4. Antes de la aleatorización, azatioprina (AZA, semivida t1/2 = 6 h), micofenolato de mofetilo (t1/2 = 16 h), leflunomida (LEF, t1/2 = 14,7 h), tacrolimus (t1/2 = 43 h), teriflunomida ( t1/2 = 18 días), ciclosporina, además de leflunomida y telifluoramina, inmunosupresores como CSA, t1/2 = 27 h, metotrexato (MTX, t1/2 = 14 h), ciclofosfamida (CTX, t1/2 = 6 hrs) se pueden agregar al grupo después de que el intervalo de retiro sea más de 5 veces la vida media. La leflunomida y el tertiazem deben eluirse con coleridina. El medicamento se puede suspender y se pueden tomar las siguientes medidas: Tomar 8 g de coleridina tres veces al día durante 11 días. Si no se puede tolerar la dosis de 8 g, se puede cambiar a 4 g cada vez. El tiempo y los tiempos son los mismos que antes.
  5. Se utilizó cladribina o mitoxantrona en el año anterior a la aleatorización.
  6. La irradiación linfoide y el trasplante de médula ósea se recibieron antes de la aleatorización.
• Los pacientes participaron en cualquier ensayo clínico 28 días antes de la aleatorización o dentro de 5 veces la vida media del fármaco del estudio que participó en el ensayo clínico (lo que sea más largo).
• Pacientes con cualquier infección activa persistente o crónica o antecedentes de infección grave en el período de selección, como herpes zóster; tuberculosis activa (los pacientes con tuberculosis latente pueden participar en la prueba si se les administra isoniazida y/o rifampicina al mismo tiempo); infección por VIH; anticuerpos contra la sífilis positivos; Anticuerpos VHC positivos; HBsAg positivo; HBsAg negativo pero HBcAb positivo, se necesita la prueba cuantitativa HBV-DNA. Si el ADN-VHB es positivo, el paciente debe ser excluido. Si el ADN-VHB es negativo, el paciente no puede ser excluido.
• Los resultados de pruebas de laboratorio anormales que deben excluirse incluyen, entre otros: Recuento de leucocitos < 3 × 10~9 / L; neutrófilos < 1,5 × 10~9 / L; hemoglobina < 85g/L; recuento de plaquetas < 80 × 10~9 / L; creatinina sérica > 1,5 × LSN, acompañada de aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (valor medido o calculado mediante la fórmula de Cockcroft Gault); bilirrubina total > 1,5 × LSN; ALT > 3 × LSN; AST > 3 × LSN; fosfatasa alcalina > 2 × LSN; IgG < límite inferior del valor normal; IgM < límite inferior del valor normal;
• Pacientes con cáncer
• Embarazadas, lactantes y pacientes con planificación familiar durante el ensayo
• Pacientes con otros trastornos mentales
• Pacientes que experimentaron cualquiera de los siguientes eventos dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización: infarto de miocardio, cardiopatía isquémica inestable, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca clase IV de la NYHA
• Los investigadores creen que los pacientes cumplen insuficientemente o no son aptos para participar en este estudio.