RC18 potilailla, joilla on uusiutuva, etenevä multippeliskleroosi: vaiheen II tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on uusiutuva remittoiva multippeliskleroosi, täyttävät McDonald 2017:n diagnostiset kriteerit.
• 18-55 vuotias, mies tai nainen
• Vähintään 2 uusiutumista (mukaan lukien kliininen uusiutuminen ja kuvantamisen uusiutuminen) kirjattiin vuoden sisällä ennen satunnaistamista.
• Gadoliinilla tehostetut T1-vauriot (≥ 1) aivoissa seulontavaiheessa
• EDSS-pisteet ≤ 5,5
• Tietoinen suostumus allekirjoitettu vapaaehtoisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Yli 5-vuotiaat multippeliskleroosipotilaat
• Ne, jotka eivät pysty suorittamaan magneettikuvausta tai ovat allergisia gadoliniumvarjoaineelle testin aikana
• Multippeliskleroosin lisäksi potilaat, joilla on krooninen aktiivinen immuunijärjestelmän sairaus tai vakaa tila, mutta jotka tarvitsevat immunoterapiaa (glukokortikoidit ja/tai immunosuppressantit) (kuten nivelreuma, skleroderma, Sjogrenin oireyhtymä, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus jne.) tai tunnettu immuunivajaus oireyhtymä (AIDS, geneettinen immuunipuutos ja lääkkeiden aiheuttama immuniteetti) Potilaat, jotka käyttivät glukokortikoidiylläpitohoitoa ennen satunnaistamista, voivat osallistua tutkimukseen lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
• Potilaat, joilla on Aquaporin 4 (AQP4) -vasta-ainepositiivinen ja/tai myeliinioligodendrosyyttiglykoproteiini (MOG) -vasta-aine positiivinen vuoden sisällä ennen satunnaistamista

• Potilaat, jotka ovat saaneet seuraavan hoidon:

  1. Interferonia, pegyloitua interferonia, galatireeliasetaattia ja dimetyylifumaraattia käytettiin 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
  2. Fengomod, IV immunoglobuliini tai plasmavaihto 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
  3. Alemtutsumabia, daklitsumabia ja okrelitsumabia käytettiin 24 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
  4. Ennen satunnaistamista atsatiopriini (AZA, puoliintumisaika t1/2 = 6 tuntia), mykofenolaattimofetiili (t1/2 = 16 tuntia), leflunomidi (LEF, t1/2 = 14,7 tuntia), takrolimuusi (t1/2 = 43 tuntia), teriflunomidi ( t1/2 = 18 päivää), syklosporiini, leflunomidin ja telifluoramiinin lisäksi immunosuppressantit, kuten CSA, t1/2 = 27 tuntia, metotreksaatti (MTX, t1/2 = 14 HRS), syklofosfamidi (CTX, t1/2 = 6) tuntia) voidaan lisätä ryhmään sen jälkeen, kun vieroitusväli on yli 5 kertaa puoliintumisaika. Leflunomidi ja tertiatseemi on eluoitava koleridiinilla. Lääkkeen käyttö voidaan lopettaa ja ryhtyä seuraaviin toimenpiteisiin: Ota 8 g koleridiinia kolme kertaa päivässä 11 päivän ajan. Jos 8 g:n annosta ei siedä, se voidaan muuttaa 4 g:ksi joka kerta. Aika ja ajat ovat samat kuin ennenkin.
  5. Kladribiinia tai mitoksantronia käytettiin vuoden sisällä ennen satunnaistamista.
  6. Ennen satunnaistamista saatiin imusolmukkeiden säteilytys ja luuytimensiirto.
• Potilaat osallistuivat mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 28 päivää ennen satunnaistamista tai kliiniseen tutkimukseen osallistuneen tutkimuslääkkeen 5-kertaisen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Potilaat, joilla on jatkuva tai krooninen aktiivinen infektio tai vakava infektiohistoria seulontajakson aikana, kuten vyöruusu; aktiivinen tuberkuloosi (latenttia tuberkuloosia sairastavat potilaat voivat osallistua kokeeseen, jos heille annetaan isoniatsidia ja/tai rifampiinia samanaikaisesti); HIV-infektio; kuppa-vasta-ainepositiivinen; HCV-vasta-ainepositiivinen; HBsAg-positiivinen; HBsAg-negatiivinen mutta HBcAb-positiivinen, HBV-DNA-kvantitatiivinen testi tarvitaan. Jos HBV-DNA on positiivinen, potilas on suljettava pois. Jos HBV-DNA on negatiivinen, potilasta ei voida sulkea pois.
• Poikkeavien laboratoriotestien tuloksiin, jotka jätetään pois, ovat muun muassa seuraavat: Leukosyyttien määrä < 3 × 10~9 / l; neutrofiili < 1,5 × 10-9/l; hemoglobiini < 85g/l; verihiutaleiden määrä < 80 × 10~9/l; seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN, johon liittyy kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (mitattu arvo tai laskettu Cockcroft Gaultin kaavalla); kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN; ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; alkalinen fosfataasi > 2 × ULN; IgG < normaaliarvon alaraja; IgM < normaaliarvon alaraja;
• Syöpäpotilaat
• Raskaana olevat naiset, imettävät naiset ja potilaat, joilla on perhesuunnittelua kokeen aikana
• Potilaat, joilla on muita mielenterveysongelmia
• Potilaat, joilla on ollut jokin seuraavista tapahtumista 12 viikon aikana ennen satunnaistamista: sydäninfarkti, epästabiili iskeeminen sydänsairaus, aivohalvaus tai NYHA-luokan IV sydämen vajaatoiminta
• Tutkijat uskovat, että potilaat eivät ole tarpeeksi mukavia tai eivät ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen.