RC18 bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose: een fase II-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose voldoen aan de diagnostische criteria van McDonald 2017.
• 18-55 jaar oud, man of vrouw
• Ten minste 2 recidieven (inclusief klinisch recidief en beeldvormend recidief) werden geregistreerd binnen 1 jaar vóór randomisatie.
• Gadolinium versterkte T1-laesies (≥ 1) in de hersenen in de screeningsfase
• EDSS-score ≤ 5,5
• Geïnformeerde toestemming vrijwillig ondertekend

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met multiple sclerose ouder dan 5 jaar
• Degenen die tijdens de test geen MRI kunnen uitvoeren of die allergisch zijn voor gadolinium-contrastmiddel
• Naast multiple sclerose, patiënten met een chronische actieve ziekte van het immuunsysteem of een stabiele toestand maar die immunotherapie nodig hebben (glucocorticoïden en/of immunosuppressiva) (zoals reumatoïde artritis, sclerodermie, het syndroom van Sjögren, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, enz.) of een bekende immuundeficiëntie syndroom (AIDS, genetische immuundeficiëntie en geneesmiddelgeïnduceerde immuniteit) Patiënten die vóór randomisatie onderhoudstherapie met glucocorticoïden gebruikten, konden deelnemen aan het onderzoek na stopzetting van het geneesmiddel
• Patiënten met Aquaporin 4 (AQP4) antilichaam positief en/of Myeline oligodendrocyt glycoproteïne (MOG) antilichaam positief binnen 1 jaar voor randomisatie

• Patiënten die de volgende behandeling hebben ondergaan:

  1. Interferon, gepegyleerd interferon, galatirelacetaat, dimethylfumaraat werden binnen 4 weken vóór randomisatie gebruikt.
  2. Fengomod, IV immunoglobuline of plasma-uitwisseling binnen 12 weken voor randomisatie.
  3. Alemtuzumab, daclizumab en ocrelizumab werden binnen 24 weken vóór randomisatie gebruikt.
  4. Vóór randomisatie azathioprine (AZA, halfwaardetijd t1/2 = 6 uur), mycofenolaatmofetil (t1/2 = 16 uur), leflunomide (LEF, t1/2 = 14,7 uur), tacrolimus (t1/2 = 43 uur), teriflunomide ( t1/2 = 18 dagen), ciclosporine, Naast leflunomide en telifluoramine, immunosuppressiva zoals CSA, t1/2 = 27 uur, methotrexaat (MTX, t1/2 = 14 uur), cyclofosfamide (CTX, t1/2 = 6 uur) kan aan de groep worden toegevoegd nadat het ontwenningsinterval meer dan 5 keer de halfwaardetijd is. Leflunomide en tertiazem moeten worden geëlueerd met coleridine. Het medicijn kan worden gestopt en de volgende maatregelen kunnen worden genomen: Neem driemaal daags 8 g coleridine gedurende 11 dagen. Als de dosis van 8 g niet wordt verdragen, kan deze worden gewijzigd in telkens 4 g. De tijd en tijden zijn hetzelfde als voorheen.
  5. Cladribine of mitoxantron werd binnen 1 jaar vóór randomisatie gebruikt.
  6. Lymfoïde bestraling en beenmergtransplantatie werden ontvangen vóór randomisatie.
• Patiënten namen deel aan een klinische studie 28 dagen vóór randomisatie of binnen 5 keer de halfwaardetijd van het studiegeneesmiddel dat aan de klinische studie deelnam (welke van de twee het langst is).
• Patiënten met een aanhoudende of chronisch actieve infectie of een ernstige infectiegeschiedenis tijdens de screeningperiode, zoals gordelroos; actieve tuberculose (patiënten met latente tuberculose kunnen deelnemen aan de test als ze tegelijkertijd isoniazide en/of rifampicine krijgen); HIV-infectie; syfilis antilichaam positief; HCV-antilichaam positief; HBsAg positief; HBsAg negatief maar HBcAb positief, de HBV-DNA kwantitatieve test is nodig. Als het HBV-DNA positief is, moet de patiënt worden uitgesloten. Als het HBV-DNA negatief is, kan de patiënt niet worden uitgesloten.
• De uit te sluiten resultaten van afwijkende laboratoriumtesten omvatten, maar zijn niet beperkt tot: Aantal leukocyten < 3 × 10~9 / L; neutrofielen < 1,5 × 10~9 / L; hemoglobine < 85g/L; aantal bloedplaatjes < 80 × 10~9 / L; serumcreatinine > 1,5 × ULN, vergezeld van creatinineklaring < 50 ml/min (gemeten waarde, of berekend met de formule van Cockcroft Gault); totaal bilirubine > 1,5 × ULN; ALAT > 3 × ULN; ASAT > 3 × ULN; alkalische fosfatase > 2 × ULN; IgG < ondergrens van normale waarde; IgM < ondergrens van normale waarde;
• Kankerpatiënten
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en patiënten met gezinsplanning tijdens de proef
• Patiënten met andere psychische stoornissen
• Patiënten die binnen 12 weken vóór randomisatie een van de volgende gebeurtenissen doormaakten: myocardinfarct, onstabiele ischemische hartziekte, beroerte of NYHA klasse IV hartfalen
• De onderzoekers zijn van mening dat de patiënten onvoldoende volgzaam of niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.