RC18 hos patienter med återfallande remitterande multipel skleros: en fas II-studie

Inklusionskriterier:

• Patienter med skovvis förlöpande multipel skleros uppfyller de diagnostiska kriterierna i McDonald 2017.
• 18-55 år, man eller kvinna
• Minst 2 recidiv (inklusive kliniskt recidiv och bilddiagnostik) registrerades inom 1 år före randomisering.
• Gadolinium förstärkte T1-lesioner (≥ 1) i hjärnan vid screeningstadiet
• EDSS-poäng ≤ 5,5
• Informerat samtycke undertecknat frivilligt

Exklusions kriterier:

• Patienter med multipel skleros över 5 år
• De som inte kan utföra MRT eller som är allergiska mot gadoliniumkontrastmedel under testet
• Förutom multipel skleros, patienter med kronisk aktiv immunsystemsjukdom eller stabilt tillstånd men som behöver immunterapi (glukokortikoider och/eller immunsuppressiva) (såsom reumatoid artrit, sklerodermi, Sjögrens syndrom, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, etc.) eller känd immunbrist syndrom (AIDS, genetisk immunbrist och läkemedelsinducerad immunitet) Patienter som använde glukokortikoidunderhållsbehandling före randomisering kunde delta i prövningen efter utsättning av läkemedlet
• Patienter med Aquaporin 4 (AQP4) antikroppspositiv och/eller Myelin oligodendrocytglykoprotein(MOG) antikropp positiv inom 1 år före randomisering

• Patienter som har fått följande behandling:

  1. Interferon, pegylerat interferon, galatirelacetat, dimetylfumarat användes inom 4 veckor före randomisering.
  2. Fengomod, IV immunglobulin eller plasmautbyte inom 12 veckor före randomisering.
  3. Alemtuzumab, daclizumab och ocrelizumab användes inom 24 veckor före randomisering.
  4. Före randomisering, azatioprin (AZA, halveringstid t1/2 = 6 timmar), mykofenolatmofetil (t1/2 = 16 timmar), leflunomid (LEF, t1/2 = 14,7 timmar), takrolimus (t1/2 = 43 timmar), teriflunomid ( t1/2 = 18 dagar), cyklosporin, Förutom leflunomid och telifluoramin, immunsuppressiva medel som CSA, t1/2 = 27 timmar, metotrexat (MTX, t1/2 = 14 HRS), cyklofosfamid (CTX, t1/2 = 6 timmar) kan läggas till gruppen efter att utsättningsintervallet är mer än 5 gånger halveringstiden. Leflunomid och tertiazem måste elueras med koleridin. Läkemedlet kan stoppas och följande åtgärder kan vidtas: Ta 8 g koleridin tre gånger om dagen i 11 dagar. Om dosen på 8 g inte kan tolereras kan den ändras till 4 g varje gång. Tiden och tiderna är desamma som tidigare.
  5. Kladribin eller mitoxantron användes inom 1 år före randomisering.
  6. Lymfoid bestrålning och benmärgstransplantation erhölls före randomisering.
• Patienterna deltog i alla kliniska prövningar 28 dagar före randomisering eller inom 5 gånger halveringstiden för studieläkemedlet som deltog i klinisk prövning (beroende på vilket som är längre).
• Patienter med någon ihållande eller kronisk aktiv infektion eller allvarlig infektionshistoria under screeningsperioden, såsom bältros; aktiv tuberkulos (patienter med latent tuberkulos kan delta i testet om de ges isoniazid och/eller rifampin samtidigt); HIV-infektion; syfilisantikropp positiv; HCV antikropp positiv; HBsAg positiv; HBsAg-negativ men HBcAb-positiv, det kvantitativa HBV-DNA-testet behövs. Om HBV-DNA är positivt ska patienten uteslutas. Om HBV-DNA är negativt kan patienten inte uteslutas.
• Resultaten av onormala laboratorietester som ska uteslutas inkluderar men är inte begränsade till: Leukocytantal < 3 × 10~9 / L; neutrofil < 1,5 × 10~9 / L; hemoglobin < 85g/L; trombocytantal < 80 × 10~9 / L; serumkreatinin > 1,5 × ULN, åtföljt av kreatininclearance < 50 ml/min (uppmätt värde, eller beräknat med Cockcroft Gault-formel); totalt bilirubin > 1,5 × ULN; ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; alkaliskt fosfatas > 2 × ULN; IgG < nedre gräns för normalvärdet; IgM < nedre gräns för normalvärde;
• Cancerpatienter
• Gravida kvinnor, ammande kvinnor och patienter med familjeplanering under försöket
• Patienter med andra psykiska störningar
• Patienter som upplevde någon av följande händelser inom 12 veckor före randomisering: hjärtinfarkt, instabil ischemisk hjärtsjukdom, stroke eller NYHA klass IV hjärtsvikt
• Forskarna anser att patienterna är otillräckligt följsamma eller inte lämpar sig för att delta i denna studie.