RC18 in pazienti con sclerosi multipla recidivante remittente: uno studio di fase II

Criterio di inclusione:

• I pazienti con sclerosi multipla recidivante remittente soddisfano i criteri diagnostici di McDonald 2017.
• 18-55 anni, maschio o femmina
• Sono state registrate almeno 2 recidive (incluse recidive cliniche e recidive di imaging) entro 1 anno prima della randomizzazione.
• Lesioni T1 potenziate dal gadolinio (≥ 1) nel cervello nella fase di screening
• Punteggio EDSS ≤ 5,5
• Consenso informato firmato volontariamente

Criteri di esclusione:

• Pazienti con sclerosi multipla oltre i 5 anni
• Coloro che non sono in grado di eseguire la risonanza magnetica o che sono allergici al mezzo di contrasto al gadolinio durante il test
• Oltre alla sclerosi multipla, pazienti con malattia cronica attiva del sistema immunitario o condizione stabile ma che richiedono immunoterapia (glucocorticoidi e/o immunosoppressori) (come artrite reumatoide, sclerodermia, sindrome di Sjogren, morbo di Crohn, colite ulcerosa, ecc.) o immunodeficienza nota sindrome (AIDS, deficienza immunitaria genetica e immunità indotta da farmaci) I pazienti che hanno utilizzato la terapia di mantenimento con glucocorticoidi prima della randomizzazione hanno potuto partecipare allo studio dopo l'interruzione del farmaco
• Pazienti con anticorpi anti-acquaporina 4 (AQP4) positivi e/o anticorpi anti-glicoproteina oligodendrocitica mielinica (MOG) positivi entro 1 anno prima della randomizzazione

• Pazienti che hanno ricevuto il seguente trattamento:

  1. Interferone, interferone pegilato, galatirel acetato, dimetilfumarato sono stati utilizzati entro 4 settimane prima della randomizzazione.
  2. Fengomod, immunoglobulina IV o plasmaferesi entro 12 settimane prima della randomizzazione.
  3. Alemtuzumab, daclizumab e ocrelizumab sono stati utilizzati entro 24 settimane prima della randomizzazione.
  4. Prima della randomizzazione, azatioprina (AZA, emivita t1/2 = 6 ore), micofenolato mofetile (t1/2 = 16 ore), leflunomide (LEF, t1/2 = 14,7 ore), tacrolimus (t1/2 = 43 ore), teriflunomide ( t1/2 = 18 giorni), ciclosporina, Oltre a leflunomide e telifluoramina, immunosoppressori come CSA, t1/2 = 27 ore, metotrexato (MTX, t1/2 = 14 HRS), ciclofosfamide (CTX, t1/2 = 6 ore) possono essere aggiunti al gruppo dopo che l'intervallo di sospensione è superiore a 5 volte l'emivita. Leflunomide e tertiazem devono essere eluiti con coleridina. Il farmaco può essere interrotto e possono essere prese le seguenti misure: Prendere 8 g di coleridina tre volte al giorno per 11 giorni. Se la dose di 8 g non può essere tollerata, può essere cambiata a 4 g ogni volta. Il tempo e gli orari sono gli stessi di prima.
  5. La cladribina o il mitoxantrone sono stati utilizzati entro 1 anno prima della randomizzazione.
  6. L'irradiazione linfoide e il trapianto di midollo osseo sono stati ricevuti prima della randomizzazione.
• I pazienti hanno partecipato a qualsiasi studio clinico 28 giorni prima della randomizzazione o entro 5 volte l'emivita del farmaco in studio che ha partecipato allo studio clinico (a seconda di quale sia il più lungo).
• Pazienti con qualsiasi infezione attiva persistente o cronica o storia di infezione grave nel periodo di screening, come l'herpes zoster; tubercolosi attiva (i pazienti con tubercolosi latente possono partecipare al test se ricevono contemporaneamente isoniazide e/o rifampicina); infezione da HIV; anticorpo della sifilide positivo; anticorpo anti-HCV positivo; HBsAg positivo; HBsAg negativo ma HBcAb positivo, è necessario il test quantitativo HBV-DNA. Se l'HBV-DNA è positivo, il paziente deve essere escluso. Se l'HBV-DNA è negativo, il paziente non può essere escluso.
• I risultati di test di laboratorio anormali da escludere includono ma non sono limitati a: Conta leucocitaria < 3 × 10~9 / L; neutrofili < 1,5 × 10~9 / L; emoglobina < 85g/L; conta piastrinica < 80 × 10~9 / L; creatinina sierica > 1,5 × ULN, accompagnata da clearance della creatinina < 50 ml/min (valore misurato o calcolato con la formula di Cockcroft Gault); bilirubina totale > 1,5 × ULN; ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; fosfatasi alcalina > 2 × ULN; IgG < limite inferiore del valore normale; IgM < limite inferiore del valore normale;
• Malati di cancro
• Donne incinte, donne che allattano e pazienti con pianificazione familiare durante il processo
• Pazienti con altri disturbi mentali
• Pazienti che hanno manifestato uno qualsiasi dei seguenti eventi nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione: infarto del miocardio, cardiopatia ischemica instabile, ictus o insufficienza cardiaca di classe NYHA IV
• I ricercatori ritengono che i pazienti non siano sufficientemente conformi o idonei a partecipare a questo studio.