RC18 у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом: исследование фазы II

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом соответствуют диагностическим критериям McDonald 2017.
• 18-55 лет, мужчина или женщина
• По крайней мере 2 рецидива (включая клинический рецидив и рецидив по данным визуализации) были зарегистрированы в течение 1 года до рандомизации.
• Очаги Т1, усиленные гадолинием (≥ 1) в головном мозге на этапе скрининга
• Оценка по шкале EDSS ≤ 5,5
• Информированное согласие подписано добровольно

Критерий исключения:

• Больные рассеянным склерозом старше 5 лет
• Те, кто не может выполнить МРТ или у кого аллергия на контрастное вещество гадолиния во время теста
• В дополнение к рассеянному склерозу, пациенты с хроническим активным заболеванием иммунной системы или стабильным состоянием, но требующие иммунотерапии (глюкокортикоиды и/или иммунодепрессанты) (например, ревматоидный артрит, склеродермия, синдром Шегрена, болезнь Крона, язвенный колит и т. д.) или известный иммунодефицит синдром (СПИД, генетический иммунодефицит и лекарственный иммунитет) Пациенты, получавшие поддерживающую терапию глюкокортикоидами до рандомизации, могли участвовать в исследовании после отмены препарата
• Пациенты с положительным результатом на антитела к аквапорину 4 (AQP4) и/или положительные антитела к гликопротеину миелиновых олигодендроцитов (MOG) в течение 1 года до рандомизации

• Пациенты, получившие следующее лечение:

  1. В течение 4 нед до рандомизации применяли интерферон, пегилированный интерферон, галатирела ацетат, диметилфумарат.
  2. Фенгомод, внутривенный иммуноглобулин или плазмаферез в течение 12 недель до рандомизации.
  3. Алемтузумаб, даклизумаб и окрелизумаб применялись в течение 24 недель до рандомизации.
  4. До рандомизации азатиоприн (AZA, период полувыведения t1/2 = 6 часов), микофенолата мофетил (t1/2 = 16 часов), лефлуномид (LEF, t1/2 = 14,7 часа), такролимус (t1/2 = 43 часа), терифлуномид ( t1/2 = 18 дней), циклоспорин, в дополнение к лефлуномиду и телифлурамину, иммунодепрессанты, такие как CSA, t1/2 = 27 часов, метотрексат (MTX, t1/2 = 14 часов), циклофосфамид (CTX, t1/2 = 6 часов). ч) можно добавлять в группу после того, как интервал отмены более чем в 5 раз превышает период полувыведения. Лефлуномид и тертиазем необходимо элюировать колеридином. Прием препарата можно прекратить и принять следующие меры: Принимать 8 г колеридина 3 раза в день в течение 11 дней. Если доза 8 г непереносима, ее можно каждый раз менять на 4 г. Время и время те же, что и раньше.
  5. Кладрибин или митоксантрон применяли в течение 1 года до рандомизации.
  6. Лимфоидное облучение и трансплантация костного мозга были проведены до рандомизации.
• Пациенты участвовали в любом клиническом испытании за 28 дней до рандомизации или в течение 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата, участвующего в клиническом испытании (в зависимости от того, что дольше).
• Пациенты с любой персистирующей или хронической активной инфекцией или тяжелой инфекцией в анамнезе в период скрининга, такой как опоясывающий лишай; активный туберкулез (пациенты с латентным туберкулезом могут участвовать в тесте, если им одновременно назначают изониазид и/или рифампин); ВИЧ-инфекция; положительный результат на антитела к сифилису; положительный результат на антитела к ВГС; HBsAg положительный; HBsAg отрицательный, но HBcAb положительный, необходим количественный анализ HBV-ДНК. Если HBV-ДНК положительный, пациента следует исключить из исследования. Если HBV-ДНК отрицательный, пациента нельзя исключать.
• Результаты аномальных лабораторных тестов, которые следует исключить, включают, но не ограничиваются ими: количество лейкоцитов < 3 × 10~9/л; нейтрофилов < 1,5×10~9/л; гемоглобин < 85 г/л; количество тромбоцитов < 80 × 10~9/л; креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН, сопровождающийся клиренсом креатинина < 50 мл/мин (измеренное значение или рассчитанное по формуле Кокрофта-Голта); общий билирубин > 1,5 × ВГН; АЛТ > 3 × ВГН; АСТ > 3 × ВГН; щелочная фосфатаза > 2 × ВГН; IgG < нижней границы нормы; IgM < нижней границы нормы;
• Онкологические больные
• Беременные женщины, кормящие женщины и пациенты, планирующие семью во время исследования
• Пациенты с другими психическими расстройствами
• Пациенты, перенесшие любое из следующих событий в течение 12 недель до рандомизации: инфаркт миокарда, нестабильная ишемическая болезнь сердца, инсульт или сердечная недостаточность IV класса по NYHA.
• Исследователи считают, что пациенты недостаточно соблюдают режим или не подходят для участия в этом исследовании.