RC18 em pacientes com esclerose múltipla remitente recorrente: um estudo de fase II

Critério de inclusão:

• Pacientes com esclerose múltipla remitente recorrente atendem aos critérios diagnósticos de McDonald 2017.
• 18 a 55 anos, homem ou mulher
• Pelo menos 2 recorrências (incluindo recorrência clínica e recorrência de imagem) foram registradas dentro de 1 ano antes da randomização.
• Lesões T1 aumentadas por gadolínio (≥ 1) no cérebro na fase de triagem
• Pontuação EDSS ≤ 5,5
• Consentimento informado assinado voluntariamente

Critério de exclusão:

• Pacientes com esclerose múltipla há mais de 5 anos
• Aqueles que são incapazes de realizar ressonância magnética ou que são alérgicos ao agente de contraste gadolínio durante o teste
• Além da esclerose múltipla, pacientes com doença crônica do sistema imunológico ativo ou condição estável, mas que requerem imunoterapia (glicocorticoides e/ou imunossupressores) (como artrite reumatóide, esclerodermia, síndrome de Sjögren, doença de Crohn, colite ulcerosa, etc.) síndrome (AIDS, deficiência imunológica genética e imunidade induzida por drogas) Os pacientes que usaram terapia de manutenção com glicocorticóides antes da randomização poderiam participar do estudo após a descontinuação da droga
• Pacientes com anticorpo Aquaporin 4 (AQP4) positivo e/ou anticorpo glicoproteína de oligodendrócitos de mielina (MOG) positivo dentro de 1 ano antes da randomização

• Pacientes que receberam o seguinte tratamento:

  1. Interferon, interferon peguilado, acetato de galatirel, fumarato de dimetila foram usados ​​4 semanas antes da randomização.
  2. Fengomod, imunoglobulina IV ou troca de plasma dentro de 12 semanas antes da randomização.
  3. Alentuzumabe, daclizumabe e ocrelizumabe foram usados ​​24 semanas antes da randomização.
  4. Antes da randomização, azatioprina (AZA, meia-vida t1/2 = 6 horas), micofenolato de mofetil (t1/2 = 16 horas), leflunomida (LEF, t1/2 = 14,7 horas), tacrolimus (t1/2 = 43 horas), teriflunomida ( t1/2 = 18 dias), ciclosporina, Além de leflunomida e telifluoramina, imunossupressores como CSA, t1/2 = 27 horas, metotrexato (MTX, t1/2 = 14 HRS), ciclofosfamida (CTX, t1/2 = 6 hrs) podem ser adicionados ao grupo após o intervalo de retirada ser mais de 5 vezes a meia-vida. Leflunomida e tertiazem precisam ser eluídos com coleridina. A droga pode ser interrompida e as seguintes medidas podem ser tomadas: Tomar 8 g de coleridina três vezes ao dia durante 11 dias. Se a dose de 8 g não puder ser tolerada, pode ser alterada para 4 g de cada vez. A hora e os horários são os mesmos de antes.
  5. Cladribina ou mitoxantrona foi usada dentro de 1 ano antes da randomização.
  6. Irradiação linfóide e transplante de medula óssea foram recebidos antes da randomização.
• Os pacientes participaram de qualquer ensaio clínico 28 dias antes da randomização ou dentro de 5 vezes a meia-vida do medicamento do estudo participando do ensaio clínico (o que for mais longo).
• Pacientes com qualquer infecção ativa persistente ou crônica ou histórico de infecção grave no período de triagem, como herpes zoster; tuberculose ativa (pacientes com tuberculose latente podem participar do teste se receberem isoniazida e/ou rifampicina ao mesmo tempo); infecção por HIV; anticorpo para sífilis positivo; anticorpo VHC positivo; HBsAg positivo; HBsAg negativo, mas HBcAb positivo, o teste quantitativo HBV-DNA é necessário. Se o HBV-DNA for positivo, o paciente deve ser excluído. Se o HBV-DNA for negativo, o paciente não pode ser excluído.
• Os resultados de exames laboratoriais anormais a serem excluídos incluem, mas não estão limitados a: Contagem de leucócitos < 3 × 10~9 / L; neutrófilo < 1,5 × 10~9 / L; hemoglobina < 85g/L; contagem de plaquetas < 80 × 10~9 / L; creatinina sérica > 1,5 × LSN, acompanhada de clearance de creatinina < 50ml/min (valor medido, ou calculado pela fórmula de Cockcroft Gault); bilirrubina total > 1,5 × LSN; ALT > 3 × LSN; AST > 3 × LSN; fosfatase alcalina > 2 × LSN; IgG < limite inferior do valor normal; IgM < limite inferior do valor normal;
• Pacientes com câncer
• Mulheres grávidas, lactantes e pacientes com planejamento familiar durante o estudo
• Pacientes com outros transtornos mentais
• Pacientes que experimentaram qualquer um dos seguintes eventos dentro de 12 semanas antes da randomização: infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica instável, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca classe IV da NYHA
• Os pesquisadores acreditam que os pacientes são insuficientemente complacentes ou não são adequados para participar deste estudo.