- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04674423
The Effectiveness and Safety of Tenofovir Alafenamide in the Treatment of Chronic Hepatitis B Patients With Mildly Elevated Alanine Aminotransferase and Significant Liver Injury.
The Effectiveness and Safety of Tenofovir Alafenamide in the Treatment of Chronic Hepatitis B Patients With Mildly Elevated Alanine Aminotransferase and Significant Liver Injury
In Taiwan, non-cirrhosis CHB patients with mildly elevated ALT are not candidates for antiviral treatment under Taiwan NIH reimbursement criteria. Disease severity could range from mildly liver injury to cirrhosis in this group of patients. There is a substantial population of patients required antiviral treatment, but not fulfill the criteria of reimbursement treatment.
For the 2 phase 3 trials of TAF, the treatment criteria of ALT were more than 2x of ULN and did not included liver biopsy as a pre-treatment assessment. In this study, CHB patient with ALT level of 1-2x ULN and significant liver injury evaluated by liver biopsy is the target study population.
Přehled studie
Detailní popis
INTRODUCTION 1.1. Overview Hepatitis B virus (HBV) infection could lead to chronic hepatitis, liver cirrhosis, and hepatocellular carcinoma (HCC). Liver diseases and its complications remains one of the leading causes of death in Taiwan. Epidemiology study shows that HBV viral load is positively associated with incidence of cirrhosis and HCC in the long-term follow-up. Several lines of evidence also revealed that effective control of HBV could reduce the risk of liver decompensation and HCC. Currently, treatment of chronic hepatitis B (CHB) includes pegylated interferon (IFN) and nucleoside or nucleotide analogues (NUC). NUC treatment exhibits the advantages of easy, safe, wide ranges of indications, and strong viral suppression when compared with IFN.
1.2. Clinical experience of NUC treatment The first line of NUC treatment currently are entecavir (ETV), tenofovir disoproxil fumarate (TDF), and tenofovir alafenamide (TAF). All these drugs are effective in viral suppression, maintain normal aminotransferase, and exhibit long term safety and minimal viral resistance in treatment for HBeAg positive, HBeAg negative, and cirrhosis patients. Fibrosis improvement and cirrhosis reversion could be achieved in a significant proportion of patients treated with 5-year of ETV or TDF. Some safety concern raised. Renal function deterioration and decreased bone mineral density are present in patient with human immunodeficiency virus (HIV) infection and treated with TDF containing regimen. In CHB patients, impairment of renal function occurs in 1-2% of 8-years TDF treatment. There are controversies in relationship between TDF and bone mineral density. The safety issues of long-term TDF treatment, except its high efficacy in viral suppression, still remains and needs to monitor during treatment course. 1.3. Clinical experience of TAF TAF is a new nucleotide analogue. Two phase III trials, study 108 and 110, were designed to compare the efficacy and safety of TAF and TDF in HBeAg positive and HBeAg negative chronic hepatitis B patients. After two years of treatment, similar viral suppression, but more rapid and higher percentages achieved normalization of alanine aminotransferase (ALT) were observed in TAF group. In addition, renal function measured by estimated glomerular filtration rate (eGFR) was maintained in TAF group. In contrast, TDF group exhibited decline of eGFR. Similarly, bone mineral measured by dual-energy x-ray absorptiometry (DEXA) was maintained TAF group, but decreased in TDF group. In EASL practical guideline for management of chronic hepatitis C suggests that patients with age more than 60 years, bone diseases, and renal alterations should select TAF over TDF.
1.4. Current treatment criteria for non-cirrhosis CHB In APASL and AASLD treatment guideline for CHB, both suggested that non-cirrhosis patients with significant viral load and ALT >2x upper limit of normal range (ULN) in either HBeAg positive or HBeAg negative should be treated. The significant viral load is defined as HBV DNA >20000 IU/mL in HBeAg positive and HBV DNA >2000 IU/mL in HBeAg negative. Current reimbursement criteria of Taiwan NIH also follow these conditions. For those non-cirrhotic patients with significant HBV viral load and ALT level between 1-2x of ULN, treatment is not reimbursed under the NIH criteria. However, treatment should be commenced by liver histology severity which is defined as significant liver inflammation or fibrosis according to APASL and AASLD guidelines.
1.5. Rationale of study In Taiwan, non-cirrhosis CHB patients with mildly elevated ALT are not candidates for antiviral treatment under Taiwan NIH reimbursement criteria. Disease severity could range from mildly liver injury to cirrhosis in this group of patients. There is a substantial population of patients required antiviral treatment, but not fulfill the criteria of reimbursement treatment.
For the 2 phase 3 trials of TAF, the treatment criteria of ALT were more than 2x of ULN and did not included liver biopsy as a pre-treatment assessment. In this study, CHB patient with ALT level of 1-2x ULN and significant liver injury evaluated by liver biopsy is the target study population.
- STUDY DESIGN 2.1. Study population This is a phase 4, multicenter, open label study at 12 academic hospitals in Taiwan. Treatment naïve CHB patients with mildly elevated ALT (1-2x of ULN) and significant liver injury evaluated by liver biopsy will be enrolled. The study will be approved by Institutional Review Board (IRB) and will be conducted in accordance with the principles of Declaration of Helsinki and the international Conference on Harmonization for Good Clinical Practice. Informed consent will be provided before enrollment for each patient.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Pin-Nan Cheng, MD
- Telefonní číslo: 2679 886-6-2353535
- E-mail: pncheng@mail.ncku.edu.tw
Studijní místa
-
-
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- Nábor
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Kontakt:
- Pin-Nan Cheng, PhD
- Telefonní číslo: +886-972401223
- E-mail: pncheng@mail.ncku.edu.tw
-
Kontakt:
- Li-Chen Lin
- Telefonní číslo: +886-910819731
- E-mail: lichenlin516@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pin-Nan Cheng
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Age more than 20 years
- Presence of HBsAg positivity for more than 6 months that indicated chronic HBV infection;
- HBV viral load more than 20000 IU/mL in HBeAg positive or more than 2000 IU/mL in HBeAg Negative CHB patients;
- Presence of liver injury which was defined as histology activity index (HAI) >3 by Knodell necroinflammantion scoring system or liver fibrosis stage 2 or stage 3 by Metavir scoring system; Liver histology available for evaluation 6 months before starting screening is also acceptable. This criteria is limited to subjects enrolling TAF treatment group.
- ALT level between 1-2 folds of ULN for at least one occasion in recent 1 year before screening;
- Treatment naïve;
Exclusion Criteria:
- Other etiology of chronic hepatitis; Those patients with spontaneous clearance of HCV defined as presence of anti-HCV antibody but undetectable of HCV RNA at least 3 months before enrollment and without history of anti-viral treatment could be included.
- Severe comorbid disorders;
- Uncontrolled diabetes mellitus (HBA1c > 8.5%);
- Current evidence or suspicious of malignancy;
- Diagnosis of liver cirrhosis;
- eGFR < or = 30 ml/min/1.73m2.
- Any one of following hematology or biochemical or clinical abnormalities:
Albumin <3.5g/dL, Total Bilirubin >2.5mg/dL, prothrombin time prolongation >4 sec or INR >1.7, platelet count <100 x 103 uL, and history or presence of ascites or hepatic encephalopathy.
- Child-bearing age women without the willing to contraceptive control, or lactating or pregnant women.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: TAF Treatment
TAF treatment for 144 weeks and followed for 48 weeks after 144-week TAF treatment
|
Tenofovir Alafenamide treatment for 144 weeks
|
Žádný zásah: Observation arm
Observation for 144 weeks
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Liver histological response
Časové okno: Histological response between baseline and after 144-week TAF Treatment
|
Histological response is defined as an improvement of at least two points in the HAI inflammation score of Knodell necro-inflammation scoring system with no worsening of fibrosis or an improvement of at least one point in the fibrosis score of Metavir scoring system.
|
Histological response between baseline and after 144-week TAF Treatment
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Virology response
Časové okno: Virological response of 1, 2, 3 years of TAF treatment
|
Virological response is defined as the percentage of patients achieve HBV DNA lower than lower detection limit.
|
Virological response of 1, 2, 3 years of TAF treatment
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Infekce Hepadnaviridae
- DNA virové infekce
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Žloutenka typu B
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida B, chronická
- Hepatitida, chronická
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Tenofovir
Další identifikační čísla studie
- AB-CR 108-062
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Chronická hepatitida b
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborDifuzní velký B-buněčný lymfom | Difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | B-buněčný lymfom vysokého stupně, jinak nespecifikováno | Velký B-buněčný lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty | B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6 | Typ B-buněk aktivovaný... a další podmínkySpojené státy
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterNáborDifuzní velký B-buněčný lymfom | B-buněčný lymfom vysokého stupně | Difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | Difúzní velký B-buněčný lymfom zárodečný typ B-buněkSpojené státy
-
Curocell Inc.NáborVysoce kvalitní B-buněčný lymfom | Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) | Primární mediastinální velký B-buněčný lymfom (PMBCL) | Transformovaný folikulární lymfom (TFL) | Refrakterní velkobuněčný B-lymfom | Recidivující velkobuněčný B-lymfomKorejská republika
-
University of ChicagoMerck Sharp & Dohme LLCNáborLymfom | Lymfom, B-buňka | B buněčný lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfomSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborTyp rekurentního difúzního velkého B-lymfocytárního lymfomu s aktivovaným B-buňkou | Refrakterní difuzní typ B-buněk aktivovaný velkým B-lymfomemSpojené státy, Saudská arábie
-
Athenex, Inc.NáborB-buněčný lymfom | CLL/SLL | VŠECHNO, dětství | DLBCL - Difuzní velký B buněčný lymfom | B-buněčná leukémie | NHL, Relaps, Dospělý | VŠECHNY, dospělá buňka BSpojené státy
-
Lapo AlinariNáborRecidivující B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC, BCL2 a BCL6 | Refrakterní B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC, BCL2 a BCL6 | Recidivující B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 nebo BCL6 | Refrakterní B-buněčný lymfom vysokého stupně... a další podmínkySpojené státy
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbNáborB-buněčný non-Hodgkinův lymfom-rekurentní | Difuzní velký B-lymfom-recidivující | Folikulární lymfom-recidivující | Lymfom B-buněk vysokého stupně – recidivující | Primární mediastinální velký B-lymfom – recidivující | Transformovaný indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom na difúzní velký B-buněčný... a další podmínkySpojené státy
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityNáborB buněčný lymfom | B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie | B buněčná leukémie | B-buněčný lymfom refrakterní | Recidivující B-buněčný lymfomČína
-
Dana-Farber Cancer InstituteBayer; AbbVieAktivní, ne náborDifuzní velký B buněčný lymfom | Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom | Relapsovaný difuzní velký B-buněčný lymfomSpojené státy
Klinické studie na Tenofovir Alafenamide
-
Mahidol UniversityNáborRenální insuficience | TenofovirThajsko
-
Valley AIDS CouncilGilead SciencesZatím nenabírámeHIV-1-infekce
-
University of NebraskaGilead SciencesDokončeno
-
Fenway Community HealthDokončeno
-
Vancouver Infectious Diseases CentreNeznámýUžívání drog | Infekce virem lidské imunodeficience IKanada
-
HQ TorontoGilead SciencesAktivní, ne nábor
-
National Taiwan University HospitalMackay Memorial Hospital; Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital a další spolupracovníciNeznámý
-
University of Maryland, BaltimoreGilead SciencesDokončenoŽloutenka typu B | HIV-1-infekceSpojené státy
-
Thomas Jefferson UniversityUniversity of Illinois at Chicago; University of California, San Francisco; Nova... a další spolupracovníciDokončeno
-
AIDS Clinical Trials GroupNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)NáborHIV infekceSpojené státy