Vyhodnoťte bezpečnost a účinnost krému ON101 pro léčbu chronických diabetických vředů na nohou

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, muži nebo ženy, ve věku od 18 do 80 let (včetně) s diabetem typu 1 nebo typu 2 podstupující terapii pro kontrolu glykémie s použitím dostupných léků na diabetes včetně inzulínu.
2. Subjekt má glykosylovaný hemoglobin, HbA1c ≦ 12 %.

3. Přítomnost alespoň jednoho diabetického vředu na noze, který splňuje všechna následující kritéria:

   1. Vřed v plné tloušťce UTWCS stupně I-A nebo II-A
   2. Velikost (plocha) vředu je > 2 cm2 a ≤ 20 cm2 (po debridementu v době randomizace)
   3. Vřed se nachází na nebo pod malleoli a je přítomen po dobu > 4 týdnů (v době randomizace)
   4. Mezi kvalifikujícím se cílovým vředem a jakýmikoli jinými vředy na specifikované noze (po debridementu) je minimálně 3 cm okraj.
   5. Žádná aktivní infekce klinickou kontrolou definovanou kritérii IDSA/IWGDF Poznámka: Pokud má subjekt více než jeden způsobilý diabetický vřed na noze, nejzávažnější vřed bude označen jako cílový vřed.
4. Subjekt má adekvátní vaskulární perfuzi postižené končetiny, potvrzenou Ankle-Brachial Index (ABI) > 0,8 a < 1,3, a transkutánní tlak kyslíku (TcPO2) > 30 mmHg na alespoň jedné elektrodě.
5. Subjekt, pokud je žena ve fertilním věku, má při screeningu negativní těhotenský test v séru, nesmí kojit a je ochotný používat 2 lékařsky uznávané metody antikoncepce (např. bariérovou antikoncepci [ženský kondom nebo bránici se spermicidním gelem]) hormonální antikoncepce [implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, transdermální náplasti nebo antikoncepční kroužky] a nitroděložní tělíska) během studie (s výjimkou žen, které nejsou ve fertilním věku a/nebo které byly sterilizovány).
6. Subjekt by měl být schopen chodit a stát na necílové vředové končetině.
7. Subjekt je ochoten používat odlehčovací zařízení pro cílový vřed na plantárním během chůze po dobu trvání studie.
8. Subjekt / identifikovaný pečovatel vyškolený ve studijních postupech je schopen a ochotný dodržovat studijní postupy.
9. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií byl od subjektu získán podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. V reakci na standardní péči je zmenšení velikosti vředu > 30 % během dvoutýdenního úvodního screeningového období (mezi první screeningovou návštěvou/V0 a základní hodnotou/V2).
2. Vředy s odhalenou kostí nebo spojené s osteomyelitidou. Poznámka: Osteomyelitida by měla být vyloučena klinickým vyšetřením (sondáž rány) a RTG nálezem.
3. Přítomnost nekrózy, hnisání nebo sinusových cest, které nelze odstranit debridementem.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 42 kg/m2

5. Laboratorní hodnoty při screeningu:

   1. Bílé krvinky (WBC) < 3,0 x 109 buněk/l；> 12,0 x 109 buněk/l
   2. Studie jaterních funkcí [Celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT)] > 3x horní hranice normy
   3. Albumin < 2,5 g/dl
   4. Studie renálních funkcí [Kreatinin v séru a urea] > 3x horní hranice normy

6. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného zdravotního stavu (stavů) v anamnéze během období screeningu, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat hojení ran, mimo jiné včetně následujících:

   1. Akutní nebo nestabilní Charcotova noha
   2. Současná sepse
   3. Aktivní maligní onemocnění. Subjekt, který měl v minulosti maligní onemocnění, byl léčen a v současnosti je bez onemocnění, může být zvažován pro vstup do studie.
   4. Syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo HIV pozitivní.

7. Subjekt, který je v současné době přijímán (tj. do 30 dnů od randomizační návštěvy) nebo má dostávat kteroukoli z následujících medikací nebo terapií, by mohl rušit hojení ran během studie.

   1. imunosupresiva (včetně chronických systémových kortikosteroidů)
   2. cytotoxická chemoterapie
   3. cytostatická terapie
   4. terapie autoimunitních onemocnění
   5. dialýza
   6. revaskularizační operace dolních končetin (např. angioplastika, operace tepenného bypassu)
   7. růstové faktory
   8. hyperbarická oxygenoterapie
   9. bioinženýrské tkáňové nebo kožní náhrady
   10. aplikace topických steroidů na povrch vředu
   11. užívání jakéhokoli zkoušeného léku (léků)
8. Subjekty, jejichž necílová vředová končetina je invalidní nebo amputovaná nad kotníkem.
9. Cílový vřed subjektu se nachází na chodidle se všemi prsty amputovanými.
10. Subjekty, které potřebují stát nepřetržitě déle než 4 hodiny/den a mají potíže s dodržováním pokynů pro vykládání.
11. Psychiatrický stav (např. sebevražedné myšlenky), současné nebo chronické zneužívání alkoholu nebo drog, stanovený na základě lékařské anamnézy subjektu, který podle názoru zkoušejícího může představovat hrozbu pro komplianci subjektu.
12. Má jakýkoli jiný faktor, který může podle názoru zkoušejícího ohrozit účast a/nebo sledování ve studii.