Avaliar a segurança e a eficácia do creme ON101 para o tratamento de úlceras crônicas do pé diabético

Critério de inclusão:

1. Indivíduos, homens ou mulheres, com idade entre 18 e 80 anos (inclusive) com diabetes Tipo 1 ou Tipo 2 submetidos a terapia para controle glicêmico usando medicamentos disponíveis para diabetes, incluindo insulina.
2. O indivíduo tem uma hemoglobina glicosilada, HbA1c ≦ 12%.

3. Presença de pelo menos uma úlcera de pé diabético que atenda a todos os seguintes critérios:

   1. Uma úlcera de espessura total de UTWCS Grau I-A ou II-A
   2. O tamanho (área) da úlcera é > 2 cm2 e ≤ 20 cm2 (pós-desbridamento no momento da randomização)
   3. A úlcera está localizada nos maléolos ou abaixo deles e está presente por > 4 semanas (no momento da randomização)
   4. Há uma margem mínima de 3 cm entre a úlcera-alvo qualificada e quaisquer outras úlceras no pé especificado (pós-desbridamento)
   5. Nenhuma infecção ativa por inspeção clínica definida pelos critérios IDSA/IWGDF Nota: Se o indivíduo tiver mais de uma úlcera de pé diabético qualificada, a úlcera mais grave será designada como a úlcera-alvo.
4. O sujeito tem perfusão vascular adequada do membro afetado, confirmado pelo Índice Tornozelo-Braquial (ITB) > 0,8 e < 1,3 e pressão transcutânea de oxigênio (TcPO2) > 30 mmHg em pelo menos uma derivação.
5. Sujeito, se mulher em idade fértil, tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem, não deve estar amamentando e deseja usar 2 métodos de contracepção clinicamente aceitos (por exemplo, contraceptivos de barreira [preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida] , contraceptivos hormonais [implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, adesivos transdérmicos ou anéis contraceptivos] e dispositivos intrauterinos) durante o estudo (excluindo mulheres que não têm potencial para engravidar e/ou que foram esterilizadas).
6. O sujeito deve ser capaz de andar e ficar de pé no membro não-alvo da úlcera.
7. O sujeito está disposto a usar um dispositivo de descarga para a úlcera alvo na planta do pé durante a deambulação durante o estudo.
8. Sujeito/cuidador identificado treinado nos procedimentos do estudo é capaz e deseja cumprir os procedimentos do estudo.
9. Um formulário de consentimento informado assinado e datado foi obtido do sujeito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Em resposta ao padrão de atendimento, a redução do tamanho da úlcera é > 30% durante o período de triagem inicial de duas semanas (entre a primeira visita de triagem/V0 e linha de base/V2).
2. Úlceras com osso exposto ou associadas a osteomielite. Nota: A osteomielite deve ser descartada pelo exame clínico (sondagem da ferida) e achados radiológicos.
3. Presença de necrose, purulência ou fístulas que não podem ser removidas por desbridamento.
4. Índice de massa corporal (IMC) > 42 kg/m2

5. Valores laboratoriais na triagem de:

   1. Glóbulos Brancos (WBC) < 3,0 X 109 células/L;> 12,0 X 109 células/L
   2. Estudos de função hepática [bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST) e alanina transaminase (ALT)] > 3x o limite superior do normal
   3. Albumina < 2,5 g/dL
   4. Estudos de função renal [Creatinina sérica e uréia] > 3x o limite superior do normal

6. Presença de qualquer condição médica clinicamente significativa no histórico médico durante o período de triagem que, na opinião do investigador, possa interferir na cicatrização da ferida, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

   1. Pé de Charcot agudo ou instável
   2. Sepse atual
   3. Doença maligna ativa. Um indivíduo que teve uma doença maligna no passado, foi tratado e está atualmente livre da doença, pode ser considerado para entrada no estudo.
   4. Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou HIV positivo.

7. O sujeito está recebendo atualmente (ou seja, dentro de 30 dias da visita de randomização) ou agendado para receber qualquer um dos seguintes medicamentos ou terapias, pode interferir na cicatrização de feridas durante o estudo.

   1. imunossupressores (incluindo corticosteroides sistêmicos crônicos)
   2. quimioterapia citotóxica
   3. terapia citostática
   4. terapia de doença autoimune
   5. diálise
   6. cirurgia de revascularização dos membros inferiores (por exemplo, angioplastia, cirurgia de revascularização do miocárdio)
   7. fatores de crescimento
   8. oxigenoterapia hiperbárica
   9. tecidos ou substitutos da pele produzidos por bioengenharia
   10. aplicação de esteroides tópicos na superfície da úlcera
   11. uso de qualquer medicamento experimental
8. Indivíduos cujo membro da úlcera não alvo está desativado ou amputado acima do tornozelo.
9. A úlcera-alvo do sujeito está localizada na planta do pé com todos os dedos amputados.
10. Sujeitos que precisam ficar em pé continuamente por mais de 4 horas/dia e têm dificuldade em cumprir a instrução de descarregamento.
11. Uma condição psiquiátrica (por exemplo, ideação suicida), abuso atual ou crônico de álcool ou drogas, determinado a partir do histórico médico do sujeito, que, na opinião do investigador, pode representar uma ameaça à adesão do sujeito.
12. Tem qualquer outro fator que possa, na opinião do investigador, comprometer a participação e/ou acompanhamento no estudo.