Evaluar la seguridad y eficacia de la crema ON101 para el tratamiento de las úlceras crónicas del pie diabético

Criterios de inclusión:

1. Sujetos, hombres o mujeres, de 18 a 80 años de edad (inclusive) con diabetes tipo 1 o tipo 2 en tratamiento para el control de la glucemia utilizando medicamentos para la diabetes disponibles, incluida la insulina.
2. El sujeto tiene una hemoglobina glicosilada, HbA1c ≦ 12%.

3. Presencia de al menos una úlcera de pie diabético que cumpla con todos los siguientes criterios:

   1. Una úlcera de espesor completo de UTWCS Grado I-A o II-A
   2. El tamaño (área) de la úlcera es > 2 cm2 y ≤ 20 cm2 (después del desbridamiento en el momento de la aleatorización)
   3. La úlcera se localiza sobre o debajo de los maléolos y está presente durante > 4 semanas (en el momento de la aleatorización)
   4. Hay un margen mínimo de 3 cm entre la úlcera objetivo calificada y cualquier otra úlcera en el pie especificado (después del desbridamiento)
   5. Sin infección activa según la inspección clínica definida por los criterios IDSA/IWGDF Nota: Si el sujeto tiene más de una úlcera del pie diabético que califique, la úlcera más grave se designará como la úlcera objetivo.
4. El sujeto tiene una perfusión vascular adecuada de la extremidad afectada, confirmada por un índice tobillo-brazo (ABI) > 0,8 y < 1,3, y una presión transcutánea de oxígeno (TcPO2) > 30 mmHg en al menos una derivación.
5. El sujeto, si es una mujer en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, no debe estar amamantando y debe estar dispuesta a usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., anticonceptivos de barrera [preservativo femenino o diafragma con gel espermicida] , anticonceptivos hormonales [implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos] y dispositivos intrauterinos) durante el estudio (excluidas las mujeres que no están en edad fértil y/o que han sido esterilizadas).
6. El sujeto debe poder caminar y pararse en la extremidad de la úlcera que no es el objetivo.
7. El sujeto está dispuesto a usar un dispositivo de descarga para la úlcera objetivo en la plantar mientras deambula durante el estudio.
8. Sujeto / cuidador identificado capacitado en los procedimientos del estudio es capaz y está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio.
9. Se ha obtenido un formulario de consentimiento informado firmado y fechado del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. En respuesta al tratamiento estándar, la reducción del tamaño de la úlcera es > 30 % durante el Período de selección inicial de dos semanas (entre la primera visita de selección/V0 y el valor inicial/V2).
2. Úlceras con hueso expuesto o asociadas a osteomielitis. Nota: La osteomielitis debe descartarse mediante examen clínico (sondeo de la herida) y hallazgos radiográficos.
3. Presencia de necrosis, purulencia o trayectos sinusales que no pueden eliminarse mediante desbridamiento.
4. Índice de masa corporal (IMC) > 42 kg/m2

5. Valores de laboratorio en el Screening de:

   1. Glóbulos blancos (WBC) < 3,0 X 109 células/L; > 12,0 X 109 células/L
   2. Estudios de función hepática [bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT)] > 3 veces el límite superior de lo normal
   3. Albúmina < 2,5 g/dL
   4. Estudios de función renal [creatinina sérica y urea] > 3 veces el límite superior de lo normal

6. Presencia de cualquier condición médica clínicamente significativa en el historial médico durante el período de selección que, en opinión del investigador, podría interferir con la cicatrización de heridas, incluidas, entre otras, las siguientes:

   1. Pie de Charcot agudo o inestable
   2. Sepsis actual
   3. Enfermedad maligna activa. Un sujeto que ha tenido una enfermedad maligna en el pasado, fue tratado y actualmente no tiene la enfermedad, puede ser considerado para ingresar al estudio.
   4. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o VIH positivo.

7. El sujeto está recibiendo actualmente (es decir, dentro de los 30 días de la visita de aleatorización) o está programado para recibir cualquiera de los siguientes medicamentos o terapias que podrían interferir con la cicatrización de heridas durante el estudio.

   1. inmunosupresores (incluidos los corticosteroides sistémicos crónicos)
   2. quimioterapia citotóxica
   3. terapia citostática
   4. terapia de enfermedades autoinmunes
   5. diálisis
   6. Cirugía de revascularización de miembros inferiores (p. ej., angioplastia, cirugía de derivación arterial)
   7. factores de crecimiento
   8. oxigenoterapia hiperbárica
   9. tejidos o sustitutos de la piel creados mediante bioingeniería
   10. aplicación de esteroides tópicos a la superficie de la úlcera
   11. uso de cualquier fármaco en investigación
8. Sujetos cuya extremidad ulcerosa no diana está discapacitada o amputada por encima del tobillo.
9. La úlcera objetivo del sujeto está ubicada en la planta del pie con todos los dedos amputados.
10. Sujetos que necesitan estar de pie continuamente durante más de 4 horas / día y tienen dificultad para cumplir con la instrucción de descarga.
11. Una condición psiquiátrica (p. ej., ideación suicida), abuso actual o crónico de alcohol o drogas, determinado a partir del historial médico del sujeto, que, en opinión del investigador, puede representar una amenaza para el cumplimiento del sujeto.
12. Tiene cualquier otro factor que, a juicio del investigador, pueda comprometer la participación y/o seguimiento en el estudio.